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1、自身抗体阳性的药物性肝损害临床病理特点分析［摘要］目的探讨自身抗体阳性的药物性肝损害的临床和病理特征，以期为临床诊断提供思路。方法选择首都医科人学附属北京佑安医院2008年10月〜2012年6月药物性肝损伤（DILI）患者31例，患者均进行自身抗体检测阳性及肝活组织检查。急性DILI患者14例，慢性DILI患者17例。统计其一般资料、临床表现、生物化学及免疫学指标，并对肝脏组织学改变进行分析。结果急性与慢性DILI患者比较仅血清球蛋白（GLB）水平差异有统计学意义（P二0.03）。自身抗体最常出现的是抗核抗体（A
2、NA）、抗平滑肌抗体（SMA）和抗线粒体抗体（AMA）。急性DILI患者肝活检病理主要表现为两种形式，即肝细胞损伤型和胆管损伤型，慢性DILI患者主要表现为混合型。结论免疫介导的DILI临床表现及实验室检查缺乏特异性，容易被漏诊或误诊，及时的肝穿刺活检对诊断和鉴别诊断具有重耍意义。［关键词］夯物性肝损伤；自身抗体；肝穿刺活检；病理学［中图分类号］R575.1［文献标识码］C［文章编号］1673-7210（2013）09（a）-0085-03药物性肝损伤（DILI）是与用药有关的肝功能损伤。根据个体反应不同，DIL
3、I在严重程度、病情进展等方面有显著差异。自身免疫性肝炎（AIH）是由异常自身免疫反应介导的肝实质慢性炎症性病变。免疫介导的DILI（即伴自身免疫现象的DILI）是药物诱发免疫介导的具有AIH特征的肝损伤。三者之间既相互区别又相互联系，如何在初诊时予以鉴别、适当治疗和预测进展是临床上的重要任务。本研究回顾分析确诊为DILI患者的临床病理资料，总结分析其临床、病理特征，以期提高对本病的认识。1资料与方法1.1一般资料选择2008年10月〜2012年6月首都医科大学附属北京佑安医院收治,药物性肝损伤诊断标准（DDW标准
4、，日本）评分值$4分，血清自身抗体检测阳性，且均行肝穿刺活检的药物性肝损伤患者。血清及肝组织中病毒学检测均排除嗜肝及非嗜肝病毒感染，并排除酒精、非酒精性肝损伤及遗传代谢性肝病等。经临床和病理确诊患者共31例，其中男6例，女24例，年龄35〜60岁,平均（48.6土8.9）岁。31例患者均有明确服药史或化学毒物接触史。其屮急性DILI患者14例，慢性DILI患者17例；17例慢性患者屮11例有长期服用治疗慢性疾病药物史，6例初次就诊以“急性肝损害”收入院,后经肝组织活检证实已发展为慢性损伤，经6〜38个月随访其中3
5、例因肝功能反复异常入院检查，1例进展为典型AIIL急性与慢性DILI患者年龄、性别的一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05）,具有可比性。1.2方法肝生化功能由我院临床检验中心检测，静脉采血3mL,及时分离血清,做肝功能检测。使用酶联免疫吸附法进行血清病毒标志物检测。口身抗体检测由感染免疫研究中心采用间接免疫荧光法协同完成。仪器采用美国Beckmancx7全自动生化分析仪，试剂由北京中生生物工程高技术公司提供。肝穿刺活检及免疫组化：B超引导下自动活检枪经皮穿刺取肝组织，穿刺肝组织长度>1.0cm,且无破碎
6、；标本采用10%屮性福尔马林液及时固定，石蜡包埋，4um连续切片，分别做HE、Masson三色、Gomori网织纤维和D-PAS染色。免疫组化染色：鼠抗人HBsAg.HBcAg>CK19抗体均购自北京中山生物技术有限公司，均为即用型抗体，免疫组化步骤按SP免疫组化染色方法进行。设阴性对照，以磷酸盐缓冲液(PBS)代替一抗。1.3观察指标总结患者一般情况，观察血清谷丙转氨酶(ALT),谷草转氨酶(AST),碱性磷酸酶(ALP),Y-谷氨酰转肽酶(GGT),总胆红素(TBil),直接胆红素(DBil)，球蛋白(GLB
7、)变化。血清检测抗核抗体(ANA)、抗线粒体抗体(AMA)、平滑肌抗体(SMA)、肝肾微粒抗体1型(LKM-1)、肝细胞胞溶质抗原1型(LC-1)、可溶性肝抗原(SLA)/肝胰抗原(LP),以及SS-A、SS-B、dsDNA等多种抗体。光镜下个观察肝脏病理形态特点。1.4统计学方法采用统计软件SPSS13.0对数据进行分析，计量资料以均数土标准差(x±s)表示，比较采用Mann-Whitney秩和检验。以卩〈0.05为差异有统计学意义。2结果2.1肝功能检测将14例急性约物性肝损害与17例慢性药物性肝损害两组患者
8、肝功能检测结果进行分析对比，经秩和检验分析，两组患者仅GLB水平差界有统计学意义（P二0.03）,其余指标差异均无统计学意义（P>0.05）o见表lo2.2自身抗体检测31例患者周围血中可检测到7种自身抗体,主要是ANA20例（64.5%）,其次是SMA6例（19.4%）、AMA4例（12.9%）；还有肝特异性膜脂蛋白（LSP）、抗壁细胞抗体（APCA）、着丝点抗休（AC
