胰腺癌肿瘤标志物临床应用进展

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1、胰腺癌肿瘤标志物临床应用进展［关键词］胰腺癌；肿瘤标志物；进展［中图分类号］R446［文献标识码］A［文章编号］1673-7210(2007)06(b)-009-03胰腺癌是一种临床表现隐匿、发展迅速和预后极差的消化系统肿瘤，在西方国家是癌症死亡的主要原因之一，也是我国消化系统肿瘤的主要死亡原因之一，确诊后平均生存时间不超过6个月。由于其诊断困难，因而寻求早期的诊断方法，对提高患者生存率意义重大。在胰腺癌早期诊断中，肿瘤标志物的检测已在临床广泛应用。1血清学肿瘤标志物肿瘤标志物(tumormarker)是指肿瘤组织产生的可以反映肿瘤自身存在的

2、化学物质。理想的肿瘤标志物应该是肿瘤组织所特有而不存在于正常组织。然而到目前为止，还没有发现一种正常组织中绝对不存在的肿瘤特异成分，故肿瘤标志物一般指肿瘤组织与正常组织相比增高特别明显且有显著意义的化学成分。下面重点介绍对胰腺癌诊断敏感性较高的肿瘤标志物。1.1胰腺癌胚胎抗原(POA)和胰腺癌相关抗原(PCAA)POA是从胚胎期胰腺中提取的一种糖蛋白，1974年由Banwo首次报道。Gelder等在胰腺癌患者血清中也提取出了这种糖蛋白，并提出POA可以作为胰腺癌较特异性的标志物。部分肝癌、胃癌、胆管癌和肺癌患者血清中POA亦可升高，与胰腺癌鉴

3、别有一定困难，但良性胰腺疾病POA浓度大多偏低。PCAA是由胰腺癌腹水中分离出来的一种糖蛋白。胰腺癌、肺癌、乳癌都有一定阳性率，组织化学研究表明，在正常人胃、十二指肠、大肠、肝胆上皮组织内均有PCAA存在。上述各组织中发生的癌肿，尤其是含有黏液的癌细胞PCAA含量特别高。胰腺高分化腺癌内PCAA的阳性率高于低分化腺癌。目前这两类胰腺癌的肿瘤标志物在理论上对胰腺癌诊断有一定特异性，实际应用价值有待进一步检验。1.2Khomologydomaincontainingproteinoverexpressedincancer(KOC)KOC是一类新的

4、癌胚RNA连接蛋白。研究显示该蛋白在97%胰腺癌中过度表达，79%PanlN3组织标本存在中〜强蛋白染色，24%正常胰腺的标本存在微弱的腺泡细胞染色，而正常导管蛋白染色均为阴性，推测该蛋白是诊断胰腺癌及重度癌前病变的一个敏感性高、特异性高的肿瘤标志物[1]01.3CA19-9和CA50CA19-9是唾液酸化的Lewisa血型抗原(sialosyl-fucosy-lactote-traose),是由单克隆抗体116NS19-9识别的抗原成分，为迄今对胰腺癌敏感性最高、临床应用最多和最有价值的肿瘤标志物［2］。王洛伟等［3］回顾性分析778例胰腺

5、癌病人，发现血清CA19-9值随胰腺癌TNM分期呈增加趋势,I期为(175.81±197.57)U/ml,II期为(240.32±284.94)U/ml,III期为(296.93±570.39)U/ml,IV期为(450.36±942.10)U/ml，血清CA19-9水平与胰腺癌TNM分期呈明显正相关，而与患者生存期呈负相关。Kokhaneko等［4］分析685例胰腺癌，发现CA19-9的水平与胰腺癌的发展阶段直接相关，且对预后判断也有一定价值：CA19-9水平越高，其中位生存期越短，而CA19-9低者,预后较好。少数慢性胰腺炎患者CA19-

6、9也可能升高，应用CA19-9诊断胰腺癌在和慢性胰腺炎鉴别时，胰腺癌病例CA19-9水平往往很高，而慢性胰腺炎病例CA19-9水平仅轻度升高，若CA19-9持续升高达初始水平的两倍以上，应高度怀疑胰腺癌。CA19-9经肝脏代谢和胆汁排泄，因此在肝功能不全和肝外胆管阻塞时CA19-9可能会升高。Mann等［5］研究了164例CA19-9>33U/ml的梗阻性黄疸患者,同时动态监测其胆红素，结果发现在所有良性疾病中，随着胆红素的升高，CA19-9水平升高；胆红素下降，CA19-9水平也会降低。良性疾病中位CA19-9水平为102(50-264)U

7、/ml胰胆恶性肿瘤中位CA19-9水平为910(263~6仃0)U/ml(P<0.01)o故提示良性梗阻性黄疸患者CA19-9升高的程度较低，并随黄疸降低而下降，而胰胆恶性肿瘤引起的梗阻性黄疸患者CA19-9上升很高，而且不会单纯因黄疸降低而下降。因此在存在胆汁淤积的病例中应用，应结合具体情况调整诊断标准，以保证CA19-9在胰胆恶性肿瘤中的应用价值。另外，CA19-9是Lewisa血型抗原的一部分，一些人由于缺少这种基因，不表达CA19-9,即使发生胰腺癌也不能合成CA19-9而产生假阴性。尽管目前CA19-9在胰腺癌诊断中运用有价值，但仍

8、然不能单独作为胰腺癌与良性疾病鉴别的指标。癌抗原50(CA50)与CA19-9同属糖蛋白抗原，与CA19-9有交叉免疫性，胰腺癌患者检出率约为50%o约10%的胰腺