胰腺癌肿瘤标志物的临床应用及进展-定稿

《胰腺癌肿瘤标志物的临床应用及进展-定稿》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、胰腺癌血清肿瘤标志物及基因类标志物的应用及进展(综述)沈宗义桐城市人民医院肝胆外科231400摘要：胰腺癌恶性程度高，进展快，预后差，己成为国内外医学界面临的一个重大治疗难题。早期发现是改善预后的方法。目前只有少数人可被早期诊断，得到根治性切除。针对胰腺癌的血清肿瘤标志物及基因类标志物的研究冇望成为新的筛选方法，从而早发现早，以提高治愈率。本文就胰腺癌的血淸肿瘤标志物及基因类标志物作一综述。关键词：胰腺癌血清肿瘤标志物基因类标志物胰腺癌己经成为消化系统常见的恶性肿瘤之一，文献报道llj,其发病率不仅呈上升趋势，年平均发病率增

2、加2%左右，而II发病率和死亡率非常接近。胰头癌根治手术组屮位生存时间为17.1个月，1年、3年和5年生存率分别为54.36%、13.47%、8.47%；胰体尾癌术后中位生存时间为7.2个月，1年、3年和5年生存率分别为37.2%、0、0。由于其非特异性临床症状：体重减轻、食欲减退、上腹部不适等，常被病人或医生忽视而延误诊断，早期诊断极为网难。1.血清肿瘤标志物1.1胰腺癌胚抗原(POA)和胰腺癌相关抗原(PCAA)胰腺癌胚抗原(pancreaticoncofetalantigenPOA)POA是从胚胎期胰腺中提取的一种糖蛋

3、白，1974年由Banwo首次报道。Gelder等在胰腺癌患者血清中也提取出了这种糖蛋白，并提出POA可以作为胰腺癌较特异性的标志物。近年来研究发现POA在胰腺癌患者中检测阳性率达87.5%,术后指标明显降低，对于诊断胰腺癌、观察胰腺癌疗效及判断预后有一定的意义［21。胰腺癌相关抗原(pancreascancer-associatedantigenPCAA)是由胰腺癌腹水中分离出来的一种糖蛋白。胰腺癌、肺癌、乳腺癌都有一定的阳性率。胰腺高分化腺癌内PCAA的阳性率高于低分化腺癌13］。1.2癌胚抗原(carcino-embr

4、yonicantigenCEA)CEA对胰腺癌检测的阳性率报道不一，一般在50%〜70%。Furukawa等f31报道，CEA的低敏感性在其他消化道肿瘤及良性疾病中也有增高，多见于肿瘤中晚期，故CEA对胰腺癌的早期发现和鉴别诊断方面有限。随着分子生物学和免疫组化的发展，Fiedler等对血清CEACAM1研究表明，以5ng/ml作为临界值，胰腺癌中69%明显增高，而正常人则2%,差异显著，优于单独测定CEA和CA19-9,联合测定CA19-9敏感性、准确性均可提高。1.3糖类抗原19-9(carbohydrateantige

5、n19-9CA19-9)CA19-9在诊断胰腺癌中敏感性和特异性最高，分别达71.69%和74.35%,是目前临床上最具有诊断价值也是应用最多的一种肿瘤相关抗原。但单独检测血清CA19-9水平对诊断早期胰腺癌价值有限。GarethW等报道CA19-9对I、II、III和IV期胰腺癌诊断的阳性率分别为40.0°/。、58.3%、84.0%和85.7%。约有20%的III和IV期胰腺癌血清在正常范围，这可能与CA19-9属Lewis血型抗原有关。人群中约有7%〜10%Lewis阴性者不分泌CA19-9,对于缺少此种基因的人群，C

6、A19-9水平较低，即使进展期胰腺癌亦是如此16"71。1.2糖类抗原50(carbohydrateantigen50CA50)CA50是一种缺少岩藻糖残基碳水化合物部分的独特糖蛋白，在正常人组织中只在胰腺检出CA50的存在，其他组织均未能检出CA50。单独检测血清CA50对胰腺癌的诊断敏感性为72%。与CA19-9及CEA联合检测可提高敏感性及特异性。CA50对胰腺癌转移与非转移组诊断阳性率无明显差异，因而在分期方面似乎价值有限［81。1.3糖类抗原242(carbohydrateantigen242)CA242由Lind

7、holm于1983年通过人结、直肠癌细胞COLD205免疫小鼠而得到，主要存在于胰腺和结肠恶性肿瘤细胞中，在正常人体组织中也含少量CA242.CA242也是一种肿瘤相关性糖链抗原，其抗原决定簇尚未完全阐明，但一般认为其与CA19-9、CA50等糖链抗原的表型有关而不完全相同，是一种新的肿瘤标志物。国内张乐之等［9j的研究得出CA242对胰腺癌诊断的敏感性为85.7%,特异性为92.2%,认为它比CA19-9和CA50更特异，且不受肝实质损害及胆汁淤积的影响。LiaoQll()j及NiXGulj等应用免疫组化研宄显示，CA24

8、2对胰腺癌诊断的敏感性比CA19-9低，而特异性较高，在胰腺炎、慢性肝炎和肝硬化等良性疾病屮也很少升高，并且不受胆汁淤积的影响，因此可作为能与CA19-9联合检测的又一个有价值的胰腺癌标志物。1.4mesothelin和prostatestemcellantigen(PSCA)mesoth