妇科肿瘤标志物的临床应用及进展

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1、妇科肿瘤标志物的临床应用及进展内容肿瘤标志物的定义与用途妇科肿瘤标志物的分类与临床应用SCC与宫颈癌CA125、HE4、ROMA公式与卵巢癌小结肿瘤标志物的定义指在恶性肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞的基因表达而合成分泌的或是由机体对肿瘤反应而异常产生和/或升高的、反映肿瘤存在和生长的一类物质。包括蛋白质、激素、酶及同工酶、多胺及癌基因产物等。存在于病人的血液、体液及组织中。肿瘤标志物的用途肿瘤的早期发现筛查诊断、良恶性鉴别与分期疗效监测预后判断复发指标妇科肿瘤标志物的分类胚胎、胎盘性标志物：如CEA、AFP、HCG、SP1(妊娠性糖蛋白)、BFP(碱性胎蛋白)糖链抗原/糖蛋白标志物：如CA1

2、25、CA19-9、CA72-4、SCCA(鳞状细胞癌抗原)、OCA(卵巢癌抗原)、OCAA(卵巢囊腺癌相关抗原)酶类标志物：如ALP、ACP、LDH激素类标志物:如雌激素、ER/PR（雌/孕激素受体）基因类标志物：如P53病毒类标志物:如HPV其它标志物CEA（癌胚抗原）CEA是临床应用最早的肿瘤标志物之一，是一非特异性的上皮性肿瘤标志物。卵巢癌、子宫内膜癌、宫颈癌、阴道癌均可见血清CEA升高。CEA在卵巢上皮癌中灵敏度约10％～40％高水平的CEA主要见于黏液性细胞癌（如卵巢粘液性囊腺癌、宫颈粘液性腺癌）。AFP（甲胎蛋白）AFP是由胚胎卵黄囊及胚胎肝细胞产生的一种糖蛋白。AFP是卵巢恶性

3、生殖细胞肿瘤敏感而特异的肿瘤标志物，特别是卵黄囊瘤及胚胎细胞癌中更高，这对于鉴别卵巢肿瘤的类型很有价值。未成熟畸胎瘤可升高。HCG（绒毛膜促性腺激素）HCG是一种糖蛋白激素，正常情况下由妊娠胎盘滋养细胞产生。正常妊娠妇女血清HCG测定呈双峰曲线，妊娠早期每两天增加1倍，妊娠10周时达到峰值，中位数一般为10万mIU/ml，于第10周到20周下降，降到峰值水平的20％，维持在这个水平，在分娩前有少量增加，分娩后1～3周降到非妊娠时的水平。HCG经研究，每产生1IUHCG需要105个滋养细胞工作一天，血清HCG浓度与肿瘤体积有很好的相关性，这种定量关系十分重要。HCG是滋养细胞肿瘤非常重要的标志物

4、，对绒毛膜癌、卵巢原发性绒癌、胚胎癌具有特异性诊断价值，混合性生殖细胞肿瘤中也有升高。错觉HCG及错觉绒癌综合征在少数无妊娠、无滋养细胞疾病史的妇女血清中可测到持续低水平的HCG，而被误诊为绒癌接受了不必要的化疗。该现象称为错觉HCG及错觉绒癌综合征。主要原因是人体内能与动物抗体结合的异嗜性抗体的存在，造成HCG假阳性反应。研究发现约1％～3%的健康妇女血清中存在异嗜性抗体。CA125最初是以卵巢浆液性囊腺癌细胞株作为抗原所产生的单克隆抗体所识别的糖蛋白一直以来，CA125被认为是卵巢上皮癌最好的标志物，是目前研究最多且应用最广的妇科肿瘤标志物卵巢上皮癌的阳性率为75.5％是卵巢非粘液性上皮癌

5、的重要标志物，其敏感性为80％～96.7％，特异性为75％～89％粘液性腺癌的阳性率较低，为53.8％CA125但约1%的健康妇女、3%的良性卵巢疾患、6%的其它非肿瘤情况(早孕、炎症、结核等)均可使血清CA125升高CA125尚不能作为在人群中筛查散发型卵巢癌的指标最近有研究指出，CA125是卵巢癌最重要的预后指标，尤其是在3个化疗疗程后更具意义CA19-9卵巢癌有37％～53％的阳性率CA19-9检测的敏感性因卵巢癌组织类型的不同而有区别，对非黏液性的敏感性只有27％，不如CA125，但对卵巢黏液性癌较敏感，其阳性率可达83.8％因此，CA19-9主要是对检测黏液性癌及透明细胞癌有较高敏感

6、性临床常将CA19-9与CA125联合检测，用于卵巢癌的诊断及病情监测CA72-4CA72-4是胃肠道与卵巢肿瘤的标志物，增高见于67%卵巢癌但是正常人和良性胃肠道疾病阳性率有4%和7%左右ER/PR（雌/孕激素受体）长期的、大量的激素作用与妇科肿瘤的发生密切相关，表现为肿瘤组织上受体的增减或受体功能的丧失子宫内膜癌中受体阳性者无疾病生存时间明显长于受体阴性者孕激素受体阴性者淋巴转移几率高雌孕激素受体可作为子宫内膜癌独立的预后指标p53p53蛋白的过量表达大约可见于50％晚期卵巢癌，并且主要为浆液性、分化程度低、高组织级别的卵巢癌在子宫内膜癌中也可见p53基因突变p53蛋白染色与淋巴血管侵袭正

7、相关HPV（人乳头瘤病毒）属于嗜上皮性病毒HPV16---与宫颈鳞癌有关HPV18---与宫颈腺癌有关SCCA（鳞状细胞癌抗原）SCC抗原最早是从子宫颈鳞癌的肝转移灶中提取的一种蛋白质SCC抗原在正常的宫颈上皮内存在，在增生性病变和鳞癌时表达明显增加，主要存在于含鳞癌成分的宫颈癌中，是目前为数不多的宫颈癌肿瘤标志物之一EGTMGuidelines欧洲肿瘤标志物专家组对宫颈癌的指南和推荐EGTM=