常用妇科肿瘤标志物的临床应用

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1、常用妇科肿瘤标志物 的临床应用及意义肿瘤标志物(tumormarker)1978年Herberman提出此概念定义:指在恶性肿瘤发生和增殖过程中,由肿瘤细胞的基因表达而合成分泌的或是由机体对肿瘤反应而异常产生和/或升高的、反映肿瘤存在和生长的一类物质,包括蛋白质、激素、酶及同工酶、多胺及癌基因产物等。存在于病人的血液、体液指在恶性肿瘤发生和增殖过程中,由肿瘤细胞的基因表达而合成分泌的或是由机体对肿瘤反应而异常产生和/或升高的、反映肿瘤存在和生长的一类物质,包括蛋白质、激素、酶及同工酶、多胺及癌基因产物等。存在于病人的血液、体液特征:1.必须由恶性

2、肿瘤细胞产生,并可在血液、组织液、分泌液或肿瘤组织中检测出2.不应该存在于正常组织和良性疾病中3.某一种肿瘤的肿瘤标志物应该在该肿瘤的大多数患者中检测出来4.临床上尚无明确肿瘤证据之前最好能测出5.肿瘤标志物的量最好能反映肿瘤的大小6.在一定程度上能有助于估计治疗效果、预测肿瘤的复发和转移分类:1.肿瘤胚胎性抗原,如甲胎蛋白(AFP)2.异位激素,如绒毛膜促性腺激素(HCG)3.酶和同工酶,如乳酸脱氢酶(LDH),前列腺酸性磷酸酶(PAP)4.血浆蛋白,如β2-巨球蛋白(β2-M)5.细胞代谢产物,如脂质相关延酸6.肿瘤抗原,如癌抗原19-9(C

3、A19-9)、癌抗原-125(CA-125)7.癌基因和抑癌基因蛋白产物,如Ras基因蛋白,p53抑癌基因蛋白8.微量元素,如砷、铜、铁、硒、锌肿瘤标志物的优缺点优点1、标志物阳性及其数值可协助提供诊断肿瘤的来源及负荷量2、属于无损伤检查,可多次重复检查肿瘤标志物的优缺点优点3、方法简单,基层医院也可以检测4、能获得客观数值可用于随访肿瘤标志物的优缺点缺点1、现有临床用标志物特异性较差2、对早期癌不敏感3、标志物生成能力随癌细胞突变而变化4、其数量可因癌以外的因素增减肿瘤标志物的优缺点缺点5、试剂盒及检测方法尚未标准化6、同类的标志物使用不同的名

4、称(CA125、CA602、CA120为同类物)7、联合检测受价格制约理想的肿瘤标志物应具有以下几个功用:1.筛查意味着亚临床或症状前诊断。有癌瘤特异性和高度敏感性及有效的阳性预测值,检测方法与费用易于接受和实施。更理想:表明存在,提示部位。2.诊断可以用于解释症状、判断肿瘤的存在或除外癌瘤、鉴别诊断。3.处理及预后治疗干预的重要佐证,特别是初始治疗及手术或放疗、化疗后是否继续治疗,以及亚临床疾病时的治疗选择。预测治疗效果的重要指标。4.监测定期检测可以有效地监测病情,减少抗癌药物的损害,及早发现复发和及时处理。肿瘤标志物在临床应用方面的 作用:

5、1.肿瘤普查及肿瘤高危人群的筛选。2.肿瘤的诊断与鉴别诊断:及早检查肿瘤的存在有利于肿瘤的早期诊断。由于肿瘤标志物的特点,因而有助于肿瘤性质的鉴别诊断,帮助判定肿瘤的原发脏器和组织学类型。3.辅助治理效果的判定。在肿瘤治疗前、中、后检测肿瘤标志物的水平可帮助了解治疗效果及监测有无早期复发和转移。4.影响肿瘤预后的一些高危因素常常与肿瘤标志物有密切关系,故肿瘤标志物尚可对肿瘤的预后有诊断意义。常用妇科肿瘤标志物CA125是Best(1981)以卵巢浆液性囊腺癌细胞株OVCA433作为抗原所产生的单克隆抗体OC125所识别的一分子量为200,000的

6、糖蛋白CA125与卵巢癌CA125被认为是目前卵巢上皮癌最好的标志物,其血清正常阈值一般定为35U/ml,是目前研究最多及应用最广的妇科肿瘤标志物。CA125阈值为35U/ml时卵巢上皮癌的阳性率为75.5%卵巢非粘液性上皮癌的重要指标,其敏感性为80%~96.7%,特异性为75%~89%粘液性腺癌的阳性率较低,为53.8%CA125的敏感性与FIGO分级有关,Ⅰ期约50%,Ⅱ期约75%,Ⅲ期约91%,Ⅳ期约98%,高于正常值浓度与FIGO分级有关,期别越晚水平越高,Markowska报道Ⅰ-Ⅱ期平均水平20U/ml,Ⅲ期393U/ml,Ⅳ期68

7、9U/ml与肿瘤大小有关,<2cm者63%水平升高,2~10cm者76%升高,>10cm者100%升高与肿瘤的组织学分级关系尚不清楚,虽有报道高分化者低于中或低分化者CA125对卵巢癌的诊断、鉴别诊断,尤其是对其疗效判定、观测预后及预测复发具有重要意义CA125检测被认为是一项经济方便的早期检查手段,CA125升高比临床诊断提前至少一年的时间,连续检测CA125或与阴道超声联合应用可提高诊断的特异性和敏感性CA125尚不能作为在人群中筛查散发型卵巢癌的指标对于绝经后妇女,术前血清CA125水平对于区分盆腔包块良、恶性十分有效手术绝经或闭经后的患者

8、CA125阈值应设定在16~20U/ml一项多中心的前瞻性研究表明,区分良恶性包块,CA125准确率为77%,盆腔检查76%,超声检查7

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