肿瘤标志物检查及临床应用进展

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1、肿瘤标志物检查及临床应用进展TumorMarkersCheck&ProgressofClinicalUse理想的肿瘤标志物特异性强:即它们只能由肿瘤组织产生，而在正常组织不存在。敏感性好:即它们可用于小肿瘤的早期诊断或筛选。是一类可用某种检测手段检测，能与正常组织相区别的物质。肿瘤标志物（TumorMarkers，TM）是指在恶性肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞的基因表达而合成分泌的或由机体对肿瘤反应而异常产生或升高，反映肿瘤存在和生长的一类物质，包括蛋白质，激素，酶，多胺，及癌基因产物。一、TM的发现概况第一代（肿瘤代谢产物）1846Benc

2、e-Jones尿肿瘤特异蛋白（Ig轻链）1928Zoudek（人绒毛膜促性腺激素）HCG1032Cushing肿瘤异位激素（ACTH）1959MarketPAP，AKP，LDH及同工酶1960Newell肿瘤畸变染色体第二代（肿瘤自身抗原）1963AbelevAFP1965Gold，FreedmanCEA第三代（糖类抗原）1977KatoSCC（糖蛋白）1979美KaprowskiCA19-9（糖脂）1981美NCICA72-4（糖蛋白）1983LindholmCA50（糖脂-节苷脂）1983Base，KlugCA12-5（糖蛋白）1985To

3、biesCA15-3（糖蛋白）二、肿瘤诊断1、临床—病史、体症2、辅助—物理检查：X光、CT、核磁共振、B超、红外扫描病理术前：穿刺、刮片、拉网术后：组织切片免疫学检查：肿瘤标志物和代谢物测定分子生物学检查：核酸分析WHO提出的危险信号可触及的硬结和硬变，如乳房，皮肤等。疣或黑痣发生明显变化。持续性消化不良，便血，血尿。持续性嘶哑，干咳及吞咽困难。月经期异常大出血，月经期外或绝经期后出血。鼻、耳分泌物带血、颈部肿、视觉障碍。不愈的伤口，原因不明的疼痛及体重减轻。三、血清TM检测及应用肿瘤特异抗原肿瘤相关抗原1、胚胎性抗原2、肿瘤相关糖脂及糖蛋白

4、抗原3、激素肽、酶及蛋白肿瘤相关抗原（TAA）非肿瘤细胞所有、正常细胞上也存在的抗原，只是其含量在肿瘤时明显增加。此类抗原只表现为量的变化而无严格的肿瘤特异性。（一）主要肿瘤相关抗原分类：1、胚胎抗原2、肿瘤相关糖脂及糖蛋白抗原3、激素肽,酶及蛋白等胚胎性抗原癌胚抗原（carcinoembryonicantigen,CEA）甲胎蛋白抗原（a-fetoproteinantigen,AFP）胰胚抗原(POA)肿瘤相关糖脂及糖蛋白抗原鳞状上皮细胞癌抗原（squamouscarcinomacellantigen,SCC）糖链抗原19-9（carbohy

5、drateantigen,CA19-9）癌抗原15-3（carbohydrateantigen,CA15-3）癌抗原12-5（carbohydrateantigen,CA12-5）前列腺特异抗原（prostatespecificantigen,PSA）激素肽、酶及蛋白等人绒毛膜促性腺激素（humanchorionicgonadotropin,HCG）神经元特异性稀醇化酶（NSE）Microglobulin、Feritine、ThyroglobulinCYFRA21-1（二）主要的血清TM（1）CEA存在于胚胎胃肠粘膜上皮与一些恶性组织的细胞表面

6、，是一种分子量为180KD的糖蛋白。在正常人肠道，胰腺，肝脏组织中也存在有少量，其他体液中存在量极微。除结肠癌升高外，还可见于胰腺癌、乳腺癌、小细胞及非小细胞肺癌、甲状腺髓样癌及某些非癌患者。因此CEA的诊断意义不大。CEA的参考范围，MEIA为5ng/ml。另外吸烟影响CEA的水平，健康吸烟者参考范围的高限值为7～10ng/ml。20～50%的良性疾病患者中，CEA水平轻度升高，尤其是胰腺，肝脏和肺部疾病，如肝硬化、慢性肝炎、胰腺炎、结肠溃疡、肺炎、支气管炎、肾小管性肾炎、肺气肿、自身免疫系统疾病，其CEA水平保持在病理值低限，很少超过10n

7、g/ml。（2）甲胎蛋白（a-fetoprotein,AFP）是由卵黄囊及胚胎肝产生的糖蛋白，分子量为70KD，胎儿六周开始合成，12—15周达高峰，出生时脐血含量为10～100mg/L，1～2年降至正常水平，正常妊娠中期可达90～500ng/ml。AFP增高：AFP是肝细胞癌和生殖细胞癌（非精原细胞癌)的标志。①原发性肝癌（70～90%），是目前最好的可实际用于早期诊断的指标，可在症状出现前6～12个月作出诊断。②转移性肝癌和肝外肿瘤：睾丸肿瘤、卵巢肿瘤、胃癌、胰腺癌、结肠癌、支气管癌、肾癌、乳腺癌、白血病等可增高。③非肿瘤性疾病：先天性胆道

8、闭锁症，急慢性肝炎、肝硬化等可有不同程度增高。④重症肝炎时如AFP减低，则预后不良。AFP与HCG联合检测有助于生殖细胞肿瘤的分类和分期。出生前检查羊