[经典]肿瘤标志物在肺癌的临床应用进展

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1、[经典]肿瘤标志物在肺癌的临床应用进展肿瘤标志物在肺癌的临床应用进展【摘要】肿瘤标志物是指在肿瘤发生和增殖过程中，rti肿瘤细胞产生或分泌并释放到血液、细胞及体液中，是反映肿瘤存在和生长的一类物质。近年来，肿瘤标志物在肺癌的诊断、病程分期和病理分烈、肿瘤的疗效检测及预后等方面发挥了重要作用。本文就临床常用的三种肿瘤标志物CEA、CYFRA21❷1、NSE在肺癌的临床应用予以综述。【关键词】肿瘤标志物；肺癌；临床应用近年来，我国大部分地区肺癌的发病率和死亡率已升至各种恶性肿瘤之首,并呈现持续上升趋势

2、。但肺癌发病隐匿，现阶段临床又缺乏有效的筛查和早期诊断方法，当大多数患者入院就诊时多为晚期，总的5年生存率低于15%,若有临床症状更低于10%^[l]o但肺癌患者如果得到早期诊断并采取有效的治疗手段，其5年生存率可以得到有效地改善，因此，肺癌的早期诊断在肺癌的治疗和预后方面有着积极的意义。影像学诊断、支气管镜检查等传统诊断方法由于缺乏特异性，或费用太高而不能有效地用于肺癌的筛查和早期的诊断。而近年来肿瘤标志物的研究十分活跃，为恶性肿瘤的诊断带来了新的解决方法。本文就与肺癌密切相

3、关的三种肿瘤标志物癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21❷1)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)在肺癌的临床应用做一综述。❷1常见的肿瘤标志物❷1.1癌胚抗原(CEA)CEA是一种广谱的肿瘤标志物，分子量为1.5X10❷5〜3.5X10❷5的糖蛋白。它于1965年由加拿大人Gold和Freedman首次在大肠癌组织中发现,并作为肠道系统肿瘤标志物^[2]o正常人和良性疾病患者血清中CEA含量极低，而恶性肿瘤患者体内失去极性的癌细胞可分泌CEA进入血液、淋巴和体液屮

4、，导致其含量升高,在肺癌，胃肠肿瘤、乳腺癌等肿瘤患者中有所升高^[3]。临床上可通过放射免疫法、电化学分析法及酶联免疫吸附法等检查手段检测出o近几年研究表明,CEA对肺癌的分期、分型也有一定的临床价值,其升高程度与肺癌的广泛程度有关，其动态水平也可切实反映临床的治疗效果。解洪泉等^[4]对583例肺部疾病患者(其中肺癌508例,肺部良性疾病75例)的血清CEA水平进行检测，得出CEA的敏感性为48.6%(247/508)、特异性为80.0%(60/75)、准

5、确性为54.4%(317/583)。说明CEA是对肺癌有价值的肿瘤标志物,但也可以看出其敏感性和准确性询不到60%,鉴于单一的肿瘤标志物敏感性和特异性比较低，肿瘤标志物的联合检测被更多的用于肿瘤的基础和临床研究。❷1.2细胞角蛋白19片段(CYFRA21❷1)CYFRA21❷1又称细胞角质素，分子量为40X1003^68X10^3的分化特异蛋白质，为细胞骨架的中间丝。CYFRA2101广泛存在于正常上皮细胞、肿瘤细胞和培养的细胞中，一般情况下以非可溶的形式存在，在上皮细胞恶化的过程中，角蛋白可以被

6、激活的蛋口酶加速降解，大量的角蛋口片段释放入血，尤其在肺癌患者的血循环中含量丰富，可以通过电化学发光法等手段测得，可存在于肺癌、食管癌等上皮起源的肿瘤细胞的细胞质中^[5]o段惠洁等〈sup>[6]应用电化学分析法对230例肺癌患者和54例肺部良性疾病患者的CYFRA2101血清水平进行检测,得出初治肺癌患者的血清CYFRA21❷1水平总阳性检出率为62.61%,其中鳞癌79.78%,腺癌为55.*75%,小细胞肺癌35.*71%,可见鳞癌患者的CYFRA2101水

7、平明显高于其他病理类型。接受化疗和手术治疗的患者，治疗有效和病情稳定者,CYFRA21❷1含量明显降低(P<0.05);治疗无效和病情进展者,CYFRA21❷1含量无明显降低(P>0.05)o因此，肺癌患者血清中的CYFRA2101含量的检测，对肺癌的早期筛查、早期诊断、疗效检测等均有重要价值,尤其对鳞癌是一种很有价值的肺癌肿瘤标志物。❷1.3神经元特杲性烯醇化酶(NSE)NSE是烯醇化酶5种同工酶Zjiffjin一，参与糖原酵解中甘油的分解过程，它由Q、B、y三个亚单位组成，特异性存在于神经内分

8、泌细胞及胺前体摄取和脱竣细胞中，作为神经细胞的蛋白标志物而被应用于临床。而小细胞肺癌具有神经内分泌细胞及胺前体摄取和脱竣细胞的特征,可高频度产牛NSE,因此NES是冃前小细胞肺癌灵敏度和特异性故高的肿瘤标志物之一。^[7]Fizazi等^[8]跟踪研究135例小细胞肺癌患者的肿瘤治疗及其预后，发现治疗后患者的血清NSE含量会出现一过性升高,待其症状部分缓解或全面缓解后,NSE水平则会降至正常水平,如果出现复发或转移，则乂会马上升高，对那些治疗