危重患者抗菌药物个体化给药

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1、危重患者抗菌药物个体化给药Individualdrugdeliveryofantibioticsincriticallyillpatients杨勇电子科技大学医学院四川省人民医院药学部临床药学科028-87393405；Email：yyxpower@126.comContents危重患者感染结局及治疗差异疾病对抗菌药物的药动学影响细菌对抗菌药物敏感性的差异个体化给药策略小结Contents危重患者感染结局及治疗差异疾病对抗菌药物的药动学影响细菌对抗菌药物敏感性的差异个体化给药策略小结主要研究结果：1993-200311年间美国发生脓毒血症的患者共8,403,766例，

2、其中患严重脓毒血症的比例从1993年的25.6%升高到2003年的43.8%，并且，在研究期间，脓毒血症患者的住院率及死亡率以平均每年8.2%和5.6%的速度增长。CAP、HCAP、HAP和VAP病死率比较Chest.2005;128:3854-3862ICU起始不适当治疗对重症HAP或脓毒血症患者死亡率*的影响Alvarez-LermaFetal.IntensiveCareMed1996;22:387-394.LunaCMetal.Chest1997;111:676-685.RelloJetal.AmJRespirCritCareMed1997;156:196-20

3、0.KollefMHetal.Chest1998;113:412-420.IbrahimEHatal.Chest2000;118:146-155.HarbarthSetal.AmJMed2003;115:529-535.VallesJetal.Chest2003;123:1615-1624.Lent-Evers等进行的一项有关氨基糖苷类抗菌药物的随机对照临床试验；结果显示：接受专门治疗药物监测干预（也称为治疗药物管理）的患者（平均住院20.3天[SD1.4]）与没有监测的患者（平均住院26.3天[SD2.9]）相比，住院时间显著减少。DALI研究——纳入10个欧洲国家

4、68所医院的361例ICU感染患者旨在探讨：危重患者使用β-内酰胺类药物常规剂量是否能达到最大抗菌活性以及抗菌药物浓度是否影响临床结局结果显示：ICU患者使用常规剂量β-内酰胺类抗菌药物达到50%fT>MIC的人数为78.9%，100%fT的人数为60.4%>MICDALI研究——纳入10个欧洲国家68所医院的361例ICU感染患者旨在探讨：危重患者使用β-内酰胺类药物常规剂量是否能达到最大抗菌活性以及抗菌药物浓度是否影响临床结局结果显示：ICU患者与感染临床结局有关的因素包括——APACHEII评分、SDFA评分、50%fT、100%fT＞MIC＞MICDALI研究

5、——纳入10个欧洲国家68所医院的361例ICU感染患者旨在探讨：危重患者使用β-内酰胺类药物常规剂量是否能达到最大抗菌活性以及抗菌药物浓度是否影响临床结局结果显示：248例抗感染治疗的危重患者中（有部分患者为预防使用抗菌药物），16%的患者药物治疗浓度未达到50%fT，且这些患者中＞MIC32%未能获得较好的临床结局。获得较好的临床结局与提高50%fT>MIC及100%fT密切相关，且与疾病严重程度（APACHE评分及SOFA评分）>MIC显著相关。Isthe“onedosefitsall”strategyreasonable？普通病房ICU病房感染患者感染患者Co

6、ntents危重患者感染结局及治疗差异疾病对抗菌药物的药动学影响细菌对抗菌药物敏感性的差异个体化给药策略小结心血管系统危重患者的全身炎症反应综合征（SIRS）常可导致——体液从损伤内皮细胞和毛细血管渗透到组织间隙外渗到第三间隙的行为，可致患者出现低血压医疗行为——液体复苏间隙液体容积进一步大幅增加SIRS：对于亲水性抗菌药物，间隙容积增大可能导致药物分布容积大幅增加ICU脓毒血症患者各种β-内酰胺类药物表观分布容积(Vd)的不均一性变化空心圈：健康志愿者的Vd；实心方块：57项研究的Vd平均值；实线：57项研究Vd的平均值分布范围低白蛋白血症是指血清白蛋白浓度小于25

7、g/L；在ICU常见（发病率达40-50%）但往往被忽视白蛋白浓度降低可能会增加蛋白结合药物（如抗菌药物类）中未结合药物比例增加；对于中-高度蛋白结合性抗菌药物而言(如头孢曲松、氟氯西林、厄他培南和达托霉素)，患低蛋白血症的危重病人药物分布容积可增加达100%肾脏系统Udy等的该项研究指出——在肾清除率增加（血肌酐清除率≥130ml/min）的患者中，接受标准给药剂量治疗后，有82%的人没有达到抗菌药物治疗浓度。该研究对肾替代治疗时期抗菌药物给药重要原则和因素进行过详细讨论：一般情况下，高分布容积药物（超过1L/kg）、亲脂性药物、高蛋白结合率