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时间:2018-10-18
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1、药物基因组学AND个体化给药武警浙江总队杭州医院药剂科医院业务授课系列药物基因组学的研究步骤大致如下:(1)依据…;(2)研究…;(3)研制…;(4)在病人…。药物基因组学AND个体化给药众所周知,治疗疾病的药物成千上万,即使针对一种疾病的治疗药物,往往也有数种甚至10多种。药物基因组学,又称基因组药物学或基因组药理学,是药理学或基因组学的一个分支。主要内容研究背景药物基因组学的概念基因多态性与药物作用相关性研究现状药物基因组学研究在个体化给药中应用应用药物基因组学指导用药应符合以下原则:(1)患者…;
2、(2)基因…;(3)基因检测…。一是即有效又无毒副反应二是有效但有一定的不良反应三是无效也无害用药后不但没有效果,反而有比较严重的毒副反应医生和病人皆大欢喜,这是最好的结果药物进入人体de四种结果病人在大多数情况下是可以接受的好在多数医生会在数天内发现药物无效会更换药物,因此这种情况无伤大雅最让人无法接受和容忍,病人的病情雪上加霜!一部分疾病得到了治愈或控制,但也难免有一部分药物“文不对题”,最终医生是“劳而无功”,加剧了目前已经十分紧张的医患关系。不同药物在人群中的有效率Hong-GuangXie,F
3、ruebFW.pharmacogenomicsstepstowardPersonalizedMedicinePersonalizedMedicine2008;2:325~327药物有效率选择性环氧化酶-2抑制剂80%抗抑郁药62%抗哮喘药60%抗心律失常药60%抗糖尿病药57%抗急性偏头痛药52%预防偏头痛药50%抗HCV药47%抗尿失禁药40%抗阿茨海默症药30%抗肿瘤药25%比如:有的人仅仅接触极微量青霉素即发生过敏反应性休克,有的甚至死亡,而更多的人则无不良反应。药物的疗效和毒副作用往往应人而异不
4、同病人对同一药物表现出不同的药物治疗效果和毒副作用长期困扰我们的问题更多的现象是同一剂量,有些人表现为无效,有的人甚至中毒又比如:如欲达有效治疗作用,不同人群服用华法林的剂量可相差20倍!多因素影响患者对药物的反应老年人儿童新生儿肝功能肾功能心功能饮食吸烟合并用药药物反应个体差异身高/体重性别年龄脏器功能并发症病程环境因素遗传出现这种现象原因的认识不同病人对同一药物表现出不同的药物治疗效果和毒副作用。此外,更多的现象是同一剂量,有些人表现为无效,有的人甚至中毒。认识的过程2.药代酶、药物转运蛋白、药物作
5、用靶点等的表达水平不同多因素影响患者对药物的反应1.个体之间差异性3.基因组DNA双等位基因上单核苷酸的多态性而至基因多态性生物化学水平分子生物学水平生物个体水平药物基因组学的研究步骤大致如下:(1)依据…;(2)研究…;(3)研制…;(4)在病人…。药物基因组学AND个体化给药众所周知,治疗疾病的药物成千上万,即使针对一种疾病的治疗药物,往往也有数种甚至10多种。药物基因组学,又称基因组药物学或基因组药理学,是药理学或基因组学的一个分支。主要内容研究背景药物基因组学的概念基因多态性与药物作用相关性研究
6、现状药物基因组学研究在个体化给药中应用应用药物基因组学指导用药应符合以下原则:(1)患者…;(2)基因…;(3)基因检测…。PGx概念:HGPPharmacologypharmacodynamics药物基因组学人类基因组计划药理学药效学药物基因组学,又称基因组药物学或基因组药理学,是药理学或基因组学的一个分支。它是研究基因组或基因变异对药物在人体内吸收、代谢、疗效及不良反应产生影响的现象及其机制,从而指导新药开发和合理用药的一门新学科。药物基因组学诠释FDA“研究DNA和RNA特征的变异与药物反应相关性
7、的科学”or“研究一个大的基因集成,乃至整个基因组的变异与药物作用不定之间的相关性”or“药物(药理学)与基因组相结合的科学”学术界“基因功能学与分子药理学有机结合的科学”or“以药物效应及安全性为目标,研究各种基因突变与其相关性”更为具体“研究完整基因,包括基因特性、基因表达及基因功能在药物效应个体差异中的作用”相对简单地运用已知的基因理论改善病人的治疗药物基因组学不是以发现人体基因组基因为主要目的以药物效应及安全性为目标,研究各种基因变异与药效及安全性的关系HGPPGx和一般意义上基因学区别药物基因
8、组学带来的益处过去2001年起15年$8.8亿平均需时平均耗资新药开发药物治疗可为患者的选药决策提供更多信息,使之更好地进行靶向治疗、降低不良反应以及对疾病的早期干预成为可能,从而获得药物经济学的最佳效益/成本比。2年$3亿有了具体而又明确的方向,不仅可大大加快开发新药的速度,而且还可节约大量资金。药物基因组学为21世纪实现真正意义的个体化给药——从“Onesize(ordose)fitsall到Isthisdrug(dose)foryou
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