肝X受体的研究进展(精选)

《肝X受体的研究进展(精选)》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、肝X受体的研究进展王强V江渝VV(第三军医大学基础部生物化学教研室，重庆400038)摘耍肝X受体(liverXreceptors丄XRs)作为一种氧化型固醇激活的核受体，调控胆固醇代谢过程中一些关键基因的表达，是机体的胆固醇代谢感受器。另外,LXRs还参与调节机体其他生理活动，包括脂肪形成、糖代谢、巨噬细胞的犬然免疫和炎症反应等。因此,LXRs有望作为治疗动脉粥样硬化、高胆固醇血症、2型糖尿病等的药物靶点。关键词肝X受体;脂质代谢;动脉粥样硬化中图分类号Q591RecentAdvanccsonLivcrXRcccptorsWANGQia

2、ng,JIANGYu(Dcpai*tmcntofBiochcmistry,thcFaciiltyofBasicMedicine,theThirdMilitaryMedicalUniversity,Chongqing400038,China)AbstractTheliverXreceptors(LXRs),thatarenuclearreceptorsactivatedbyoxysterols,playcentralrolesinthetranscriptionalcontrolofcholesterolmetabolismandfunct

3、ionasthesensorsofcholesterolho-meostasis.Inaddition,LXRshavealsobeenfoundtomodulatelipogenesis,carbohydratemetabolism,innateimmuncandinflammatoryrcsponscsinmacrophagcs.Hcncc,thcabilityofLXRstointcgratcmc-tabolicandinflammatorysignalingmakesthemparticularlyattractivetarget

4、sforinterventioninhumanath-erosclerosis,hypercholesterolemiaandtype2diabetes.KeywordsLXR;lipidmetabolism;atherosclerosis川:X受体(liverXreceptors,LXRs)是孤儿核受体家族成员，人LXRs最早是由Willy于1995年从肝cDNA文库分离得到，因在肝脏表达丰富而命名。近年来，随着LXRs内源性配体和LXRs分子结构与功能研究的进展,人们对LXRs生物学功能有了深入的了解。LXRs作为一种氧化型固醇激活的

5、核受体，参与机体多种牛理活动的调节,包括胆固醇代谢、脂肪代谢、糖代谢和炎症等过程[UO一、LXRs的结构、分型和分布LXRs具冇典型的核受体结构，即氨基端配体非依赖的转录活化域(activationfunctiondomain,AF1),DNA结合域(DNAbounddomain,DBD),饺链IX(hingeregion),配体结合域(ligandbounddo・main,LBD),竣基端配体依赖的转录活化域(AF2)等(图1)。图1LXRs结构示意图LXRs包括LXRA(NR1H3)和LXRB(NR1H2)两种同源亚型，二者在DNA结

6、合区和配体结合区大约有77%的氨基酸同源。LXRA除在肝脏中高度表达外，在其他与脂代谢关系密切的纽织如巨噬细胞、小肠、脂肪纽织、肾上腺、肾和肺也有大量表达；LXRB则广泛表达与全身各组织中[2]O二、LXRs的配体和转录调节模式大量研究证实,LXRs有效的内源性配体有22(R)■疑化胆固醇(hydroxycholesterol)>20(S)■疑化胆固醇、24(S)■疑化胆固醇、27-B化胆固醇和24(S),25■环氧胆固醇(epoxycholesterol)0此外,LXRs的人工合成激动剂有T0901317和GW3965等[1]o目前，选

7、择性激动LXRA或LXRB的配体尚处于研究阶段。LXRs被内源性配体氧化固醇或人工合成配体激活后，需与视黄醛X受^(retinoidXreceptor,*重庆市自然科学基金(CSTC,2007BB5050)和笫三军医大学留学回国人员启动基金(06HG010)资助课题V第三军医人学2004级临床医学八年制学员W通讯作者#147#生理科学进展2009年第40卷第2期RXR)结合形成异二聚体，方具冇转录因了活性,LXR/RXR异二聚体通过与靶慕因中称为LXRE,即LXR反应元件(LXRresponseelemen,tLXRE)&

8、列结合而调节靶基因的转录。LXRE是一种被4个核营酸分隔的六核苗酸直接重复序列(称为DR4),其中半数核苗酸保守，另一半核杆酸变化显著，如:AGGTCAnnnnAGGTCA。LXRs的靶基因的