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《肝脏X受体激动剂研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、药学学报ActaPharmaceuticaSinica2012,47(4):427−433·427·肝脏X受体激动剂研究进展*梁瑜,郭长彬,张冲,侯振更(首都师范大学化学系,北京100048)摘要:肝脏X受体(LXR)属于核受体超家族成员,对脂肪代谢具有重要调控作用。研究表明LXR激动剂可能作为治疗和预防动脉粥样硬化的潜在药物,已有多个化合物处于临床前评价和生物活性筛选阶段。本文对近年来报道的LXR激动剂进行简要综述。关键词:肝脏X受体;激动剂;动脉粥样硬化中图分类号:R916文献标识码:A文章编号:0513-4870(2012)04-0427-07Researchprogress
2、ofliverXreceptoragonists*LIANGYu,GUOChang-bin,ZHANGChong,HOUZhen-geng(DepartmentofChemistry,CapitalNormalUniversity,Beijing100048,China)Abstract:LiverXreceptor(LXR),amemberofthesuperfamilyofnuclearreceptors,playsanimportantroleintheactivationoftranscriptionfactorsinvolvedincholesterolmetabolis
3、m,glucosehomeostasisinflammationandlipogenesis.ItisshownthatLXRagnoistshavethepotentialitytobeusedasdrugsforthepreventionandtreatmentofatherosclerosis,whichisitsbestinvestigatedtherapeuticindication.Therearemanycompoundsbeingstudiedinpreclinicalevaluationandbiologicalassay.Thispaperwillreviewb
4、rieflytheLXRagonistsinrecentyears.Keywords:liverXreceptor;agonist;atherosclerosis肝脏X受体(liverXreceptor,LXR)属于核受激动剂(如氧化型胆固醇)与异二聚体的LXR部位体超家族成员,包含LXRα和LXRβ两种亚型,其结合可激活LXR反应元件上特定的核苷酸序列,进中,LXRα主要分布在肝脏,而LXRβ则遍布全身组而诱导由mRNA编码的脂肪代谢相关基因的转录和[1−3]表达[5]。激活LXR可诱导ATP结合盒转运子(ATP织。LXR调控多种脂肪代谢相关基因的表达,因此在维持脂质平衡方面发
5、挥着关键作用[4]。以LXRbindingcassettetransporter,ABC)的表达,ABC能促为靶点,寻找LXR特异性激动剂对研究动脉粥样硬进胆固醇逆向转运,增加巨噬细胞中胆固醇向体外化等疾病的发病机制及发现新的降低胆固醇类药物排泄,达到调节血脂的目的。激活LXR也会上调胆提供了很好的途径。固醇调节元件结合蛋白1c(sterolregulatoryelementbindingprotein1c,SREBP-1c)的表达,SREBP-1c会1LXR激动剂的作用机制导致肝脏中甘油三酯(triglyceride,TG)水平的升高,LXR通过与维甲酸X受体(retinoidX
6、receptor,[6]诱导脂肪肝的形成。研究发现,与LXRβ或其他组RXR)形成异二聚体发挥对血脂的调节功能。LXR织受体相比,在肝脏中LXRα对TG的形成影响较为[7]收稿日期:2011-07-21;修回日期:2011-11-03.显著。因此,选择性激活LXRβ亚型而不激活LXRα基金项目:国家自然科学基金资助项目(30873140);北京市优秀人才亚型可以达到预期的促进胆固醇向体外排泄而不增培养资助项目(20071D0501600227);北京市教委科技发加患上脂肪肝风险的目的,LXRβ选择性激动剂被认展项目(KM201010028011).*通讯作者Tel:86-10-68
7、902249,E-mail:changbin.guo@gmail.com为是预防和治疗动脉粥样硬化的潜在靶标,近年来·428·药学学报ActaPharmaceuticaSinica2012,47(4):427−433成为研究热点。如在肝脏中由P450酶介导的胆汁酸的合成和在肾上2LXR激动剂的分类腺中性激素的合成皆能产生氧化型胆固醇。动物试验LXR激动剂主要分为两大类,第一类为天然显示其具有调节体内胆固醇平衡的功能。早期报道的LXR激动剂,一般为甾体类化合物和葡萄糖类
