维生素d受体及维生素d受体激动剂的研究进展

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1、维生素D受体及维生素D受体激动剂的研究进展潘伟男，邓水秀湖南食品药品职业学院，湖南长沙410208摘要维生素D受体为亲核蛋白，属于类固醇激素/甲状腺激素受体超家族成员，在体内主要介导维生素D的细胞作用。维生素D的主要代谢产物——活性维生素D3在体内作用广泛，与维生素D受体结合后，不仅发挥经典的钙磷调节作用，还具有调节细胞增殖与分化、调节免疫及抑制细胞坏死、诱导肿瘤细胞分化、促进肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤的浸润和转移等非钙调作用。本文就维生素D受体的生物学特征和信号转导通路、活性维生素D3及其衍生物——维生素D受体激动剂的有关研究进展做一综述。关键词维生素

2、D；维生素D受体；活性维生素D3；维生素D受体激动剂中图分类号R961；R977.2文献标识码AProgressinresearchofvitaminDreceptorandvitaminDreceptoragonistsPANWeinan,DENGShuixiuHunanFoodandDrugVoctionalCollege,ChangshaHuNan410208【Abstract】VitaminDreceptor(VDR)isribonucleoproteinandbelongstosuperfamilyofsteroidhormone/thyr

3、oidhormonereceptor.ThemainfunctionofVDRismediationofvitaminD.1α,25-(OH)2D3isactivevitaminD3toseducephysiologicalactioninvivo.ActivevitaminD3anditsanaloguehavethefunctionindevelopment,differentiation,immunoregulation,inhibitionofcellnecrosisandinhibitionoftumorinvasionandmetasta

4、sisinadditiontocalciumandphosphorusmetabolicregulation.Thispapersummarizestheresearchprogressonthebiologicalcharacteristics,signaltransductionpathwayofVDRandvitaminDreceptoragonists.【Keywords】VitaminD;VitaminDreceptor;ActivevitaminD3;VitaminDreceptoragonists第一作者简介：潘伟男（1981-），男，

5、讲师，主要从事药理学和职业教育研究。共同第一作者：邓水秀（1980-），女，讲师，主要从事药理学和职业教育研究。19维生素D（vitaminD，VitD）是不同的VitD原经紫外线照射后形成的固醇类衍生物，是A、B、C、D环结构相同，但侧链不同的一类复合物的总称。A、B、C、D环结构均来源于类固醇的环戊氢烯菲环，因此VitD也是一种类固醇激素[1]。植物中不含VitD，但VitD原在动物和植物中均存在。目前已知的VitD至少有10种，但VitD家族中最重要的、与人类健康较为密切的成员是VitD2（麦角钙化醇）和VitD3（胆钙化醇）。VitD2是紫外

6、线照射植物中的麦角固醇产生，自然界存在较少。VitD3是人体必需的脂溶性维生素，由大多数高等动物的表皮和真皮层内的7-脱氢胆固醇在紫外线（波长228~265nm）照射下经光化学反应在皮肤中转化而成，也是VitD中生物代谢率最高的一种活性形式。经皮肤转化和肠道吸收的VitD3入血后，与特异性的VitD结合蛋白α-球蛋白结合，迅速进入肝脏，先在肝细胞内质网和线粒体中经25-羟化酶系统转变为25-羟胆钙化醇（25-（OH）D3），再在肾近端小管上皮细胞线粒体1α-羟化酶作用下，转化为生物活性最强的活性VitD3即1α,25-（OH）2D3（calcitri

7、ol，钙三醇）[2]。钙三醇发挥生物学效应后，在肝脏和小肠中转化为1α,24,25-（OH）3D3而失活。在肝脏1α,25-（OH）2D3可与葡萄糖醛酸结合而随胆汁从肠道排出，同时在小肠又被部分重吸收构成VitD的肝肠循环。活性VitD主要是通过与VitD受体（vitaminDreceptor，VDR）结合发挥其生物学效应[3]。1VDR的生物学特征1969年Laussler分离出一种分子量为45~1950KD，沉降系数为3.2s，能与VitD特异性结合的蛋白质并将它命名为VDR。1988年Baker等克隆出人VDR，它由427个氨基酸残基组成。人类

8、VDR基因位于12号常染色体长臂（12q13-14），其基因组DNA全长为75kb，由9个外显子和8个内含子