雾化吸入β2受体激动剂治疗哮喘研究进展

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1、雾化吸入β2受体激动剂治疗哮喘研究进展胡聪龙黄信刚中南大学湘雅二医院呼吸内科，湖南长沙410011[摘要]β2受体激动剂能舒张气道平滑肌、减少肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒及其介质的释放、降低微血管的通透性、增加气道上皮纤毛的摆动等缓解哮喘症状，近年来在呼吸系统疾病治疗的领域中被广泛运用，被认为最为安全和有效的雾化方式治疗中、重度支气管哮喘发作，该研究对相关研究现状进行综述，阐述了β2受体激动剂作用机理、种类以及不良反应等研究现状。对β2受体激动剂的研究，能大大降低药物副作用发生的几率，从而在缓解哮喘症状方面取得满意疗效。.jyqkRNA表达减少有关。在短效β2-激动剂中，作为快速舒张支

2、气管平滑剂成分的R-镜像体与β2-受体结合能促进CAMP合成，而S-镜像体对支气管平滑肌扩张没有明显的作用。例如沙丁胺醇，R-沙丁胺醇在人体中代谢的速度比S-沙丁胺醇快10倍，而且S-沙丁胺醇能会使气道平滑肌细胞内Ca2+浓度升高；R-沙丁胺醇会使细胞内Ca2+浓度降低，这说明引起气道高反应性的主要成分可能是S-沙丁胺醇。研究证实，R-沙丁胺醇不能促进肥大细胞分泌组织胺和IL-4，S-沙丁胺醇却可以[5]。3LABA（1类和2类）具有高度脂溶性的沙美特罗和巴布特罗能很快进入细胞膜并在细胞膜停留，再慢慢扩散到β2受体，因此起效慢作用时间长（2类）。其中，巴布特罗可以持续24h，是目前作用

3、时间最长、唯一只用每日口服1次的β2受体激动剂，福莫特罗和沙美特罗作用时间在12h以上，须给药2次/d。但巴布特罗为口服制剂，其副作用发生率相对较高，因此，目前临床上倾向于应用雾化吸入型LABA。Palmquist等通过临床观察发现，福莫特罗对乙酰甲胆碱诱导的支气管收缩的保护作用比沙美特罗更强，虽然二者对心率和QTC间期的作用没有差别，但福莫特罗更容易引起手指振颤和血钾降低等全身不良反应[6]，不过福莫特罗全身不良反应时间短。由于其支气管扩张作用达12h，因此应用福莫特罗可以通过降低缓解症状用药的量来控制β2受体激动剂引起的全身不良反应。在规律应用的情况下，由于LABA与β2受体结合时

4、间较长，可能会出现诱导耐受现象、降低支气管保护作用和增加气道高反应性的情况。但在对没有应用激素的轻度哮喘患者进行研究时发现，56例患者在接受沙美特罗治疗后，肺功能得到了持续改善，气道反应性和支气管保护作用无改变，停药后也没有反弹现象[7]。对中重度哮喘患者的研究证实，LABA最初会使支气管扩张和支气管保护作用稍微减弱，但未出现明显的气道反应性升高和反弹现象，治疗后对哮喘症状评分、肺功能、乙酰甲胆碱PC20的改善效果要比按需使用沙丁胺醇更显著[8]。由此可见，LABA在使用之初可能会降低支气管保护作用，但长期使用后是较为安全的。对采用雾化吸入治疗方法疗效不显著的哮喘患者，加用LABA能增

5、强患者雾化吸入激素治疗的依从性和节约激素的作用，而且LABA的治疗效果比使用抗白三烯药、茶碱和增加ICS用量要好的多[9]。这主要表现在对改善日间和夜间症状、强化患者肺功能、降低喘乐宁用量和提高患者哮喘生命质量方面[10]。因此，加用LABA对于这一类患者来说是较好的治疗选择。同时，LABA也可以用来对运动性哮喘进行预防和治疗[11]，因为LABA与抗白三烯药对因运动引起的哮喘的疗效同样显著。4不良反应4.1耐受现象虽然哮喘症状可以通过使用β2-激动剂得到快速缓解，但是长期应用β2-激动剂可能降低受体水平而引起耐受，这主要是因为β2-激动剂发挥支气管扩张作用的时间受到了影响，而对患者最

6、大支气管扩张作用没有太大的影响。因此，目前仍然主要使用β2-激动剂来缓解哮喘症状。研究表明这种作用可能与β2-受体多态性即16和27氨基酸编码改变有关，arg/arg16，gln/g1n27基因型患者规律应用β2-激动剂也不会出现耐受现象。但gly/gly16，gln/g1n27基因型会导致患者快速减敏，而glylgly16基因型患者，当采取按需使用方法时，患者不会出现耐受现象。因此，目前临床应用上主张按需使用而不是规律使用。4.2对气道高反应性的影响一些研究发现[12]，规律应用短效β2受体激动剂，在其药效作用消失后，可能会引起短暂的气道反应性增高，这种作用可能是由S-镜像体引起的。

7、但是，使用LABA后不会出现这种现象，目前造成这种作用差异性的原因还在研究之中。4.3导致哮喘恶化规律的应用β2受体激动剂可能会掩盖患者哮喘恶化的情况，从而延误对恶化的气道炎症进行干预，而长期规律的应用β2受体激动剂，会引起机体对更大剂量雾化吸入变应原的耐受，进而导致严重的迟发性哮喘反应，加重哮喘的炎症。由此可见，在治疗哮喘过程中不宜单独采用β2受体激动剂[13]。4.4对心血管系统及其他系统的影响长期应用β2受体激动剂可导致血糖增高、肌振颤、