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1、白黎芦醇的研究现状[摘耍]白黎芦醇是一种天然的抗氧化物和自由基廓清剂,笔者通过白黎芦醇的来源、一般特性及药理作用的总结分析,探讨分析了白黎芦醇的研究现状。[关键词]白黎芦醇;冠心病;药理[中图分类号]R962[文献标识码]A[文章编号11674-4721(2009)05(a)-058-02白黎芦醇(Reseratrol,Res),属于一种酚类植物抗毒素,是天然的抗氧化物和自由基廓清剂,主要存在于各种红葡萄果实和红葡萄酒屮[1]。在早期的一项关于饮食习惯与CHD发病率的流行病学研究中,人们发现了一个有趣的现象,即在所有发达国家中,法国人饮用红葡萄酒的平均量最大,但是其冠心病发病率最低
2、,学者将这种现象称之为“法国矛盾”。这种“法国孑盾”现象的产生,主要得益于红葡萄酒[2]中的白黎芦醇。1白黎芦醇的来源及一般特性白黎芦醇是一种多酚类化合物,化学名为3,5,4'-三疑基?反?二苯代乙烯。天然的白黎芦醇还有顺式异构体。红衙萄酒中白黎芦醇含量为1.5-3.0mg/Lo白黎芦醇难溶于水,易溶于乙醇、乙酸乙酯、丙酮。关于英有效浓度因效应不同有较大差异。美国推荐量为成人每日4畔。H前尚未发现白黎芦醇有明显的毒副作用。给大鼠连续口服大剂量白黎芦醇20n)g/(kg?d),其血液常规和生化指标及各脏器组织病理检查与对照组比较,均无统计学意义[2]。2白黎芦醇的药理作用2.1减少缺
3、血-再灌注心肌损伤作用白黎芦醇对正常心脏功能及电生理特性的影响尚未见相关报道。研究发现,白黎芦醇对心肌缺血?再灌注损伤有保护作用。IluangSS等[3]研究表明,对麻醉大鼠缺血?再灌注损伤有强大的保护作用,可减少室性心动过速及室颤的发生率和持续时间,降低死亡率。另外,白黎芦醇还可增加颈动脉血中N0的含量,降低LDH水平。有研究发现在离体灌流人鼠心脏缺血?再灌注模型上,预先给予10umol/L白黎芦醇,能改善缺血后心室功能,包括提高发展张力和增加动脉流量,减少心肌梗死面积。口黎芦醇减少缺血?再灌注心肌损伤的可能机制如下:①NO?GC?cGMP:白黎芦醇途径可能通过增加一氧化氮合酶,
4、尤其是诱牛型一氧化氮合酶mRNA的表达,增加N0的含量,从而激活鸟莒酸环化酶,提高环磷酸鸟苗水平,发挥保护作用。②强抗氧化、清除口山基及抗脂质过氧化作用:Burkitt等[4]和HuangSS等[3]研究证实口黎芦醇的抗氧化作用强于维生索E和维生索Co③药物预适应:预先给予白黎芦醇可出现类似缺血预适应现象。2.2对血管的调节作用白黎芦醇対血管有广泛的舒张效应。Naderali等[5]研究发现白黎芦醇对肠系膜(阻力)动脉的舒张效应强于子宫(传导)动脉;实验提示舒血管效应不是通过前列腺素系统进行,而是NO起主耍作用;另外,其对血管的舒张作用不受动脉周期的影响。Naderali等(200
5、1)研究发现,白黎芦醇对消瘦及肥胖大鼠所引起的舒血管作用机制不同,其中,消瘦大鼠即内皮功能完整的动物,白黎芦醇主要经由N0起作用,而饮食肥胖大鼠即内皮功能受损的动物则不是由该途径发挥作用;但其舒血管最大效应一致,不受内皮功能完整与否的影响。白黎芦醇舒血管作用的机制可能如下:①NO-GC-cGMP途径:白黎芦醇可增加N0的含量,松弛血管。②增大钙激活的钾电流:白黎芦醇对血管内皮细胞上的Bkca通道有直接作用,可延长Bkca通道的开放时间,缩短关闭时间,且该效应呈浓度依赖性。③雌激素样作用:Jager等在离体的猪冠状动脉上发现白黎芦醇可抑制由组胺、氟化物、哇巴因、四乙胺引起的血管收缩。
6、提示白黎芦醇对冠脉的舒张效应可能与细胞膜上类固醇样受体非基因组交互作用有关。2.3抗动脉粥样硬化、防治冠心病脂代谢紊乱、血小板聚集、血管内皮损伤及平滑肌细胞增殖等都可促使动脉粥样硬化的形成及进展,冠心病主要是由冠状动脉粥样硬化引起,且中性粒细胞在急性冠心病的病理发生中也起一定的作用。白黎芦醇主要从调节血脂、抑制血小板聚集,促进纤维蛋白溶解、保护血管内皮,抑制内皮细胞增殖、保护血管平滑肌细胞、抗口细胞等几个方面发挥抗动脉粥样硬化、防治冠心病的作用。分子生物学研究表明,白黎芦醇在细胞的氧化性应激中,不仅能抑制佛波酷诱导的C0X-2基因和LPS-诱导的iNOS、TNF-a、IL-1,6基
7、因的表达,阻止花生四烯酸级链反应和炎性损伤反应[6];还能直接抑制c-Src蛋白酪氨酸激酶和蛋白激酶C的活性,并通过抑制MAPK统中的细胞外信号调节蛋白激酶和JNK,进而抑制早期基因c-Fos,c-Jun及AP-1和NF-kB等转录因子的表达[7],表明白黎芦醇的生物学效应不仅仅只局限于作为抗氧化物和自由基廓清剂,而是在氧化性应激反应的上游就起到保护性调节作用。[参考文献][ljRenaduS,DeLorgerilM.Wine,alcohol,plateletsand
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