晚期胃癌的化疗策略-刘教授

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1、如何选择晚期胃癌化疗方案？多选的自由与迷茫刘云鹏中国医科大学附属第一医院肿瘤内科化疗仍然是晚期胃癌治疗的基础5-FU二药方案三药方案mDCFmECFCDDPOXA紫杉类CPT-11卡培他滨为基础的方案比较5-FU为基础的方案死亡风险下降13％PS0-1PS1Age<60Age≥60局部进展期组转移组Overalleffect0.400.500.600.700.800.901.001.101.201.301.40CapecitabinebetterHazardRatio5FUbetterOkines,

2、etal.annalsofoncology2009MayMeta-analysisoftheREAL2andML17032－希罗达与5-FU胃癌治疗的优效性分析希罗达成为晚期胃癌化疗方案的基础希罗达二药方案三药方案mDCFmECFCDDPOXA紫杉类CPT-11哪个方案更适合我们面对的患者？XPCapeECXEOXOxaliEOXEOFECFFLODCFFUFIRIPts160513489126109221170RR41%45%44%45%34%36%32%TTP(m)5.66.56.77.45.

3、55.65.0OS(m)10.510.410.98.910.79.29.02006ASCO(NO.LBA4017)NCCN:局部晚期或转移性胃癌的化疗ESMOClinicalPracticeGuidelines铂类和氟尿嘧啶类的双药联合方案已被广泛接受，三药联合尚有争议；Meta分析显示，ECF方案疗效最优且耐受性良好；联合多西他赛可提高5-Fu/DDP方案的疗效，但毒性增加。Ⅱ期研究显示多西他赛单周方案疗效与三周方案疗效相当，毒性降低；DCFvsDCvsECF一线治疗进展期胃癌Ⅱ期试验N=119E

4、CF组:EPI+CDDP+5-FUDCF组:DOC+CDDP+5-FURDCF组(41)DC组(38)ECF(40)P值RR36.6%18.5%25%TTP4.6m3.6m4.9mOS10.4m11.0m8.3m¾度ANC减少57%49%34%体重下降3kg稳定稳定QOL稳定稳定提高<0.05角色功能下降稳定<0.05DC组:DOC+CDDP结论:DCF的RR较高,可能适合新辅助化疗.但骨髓抑制和感染发生率较高.JClinOncol25,22,2006:3217-3223.每周DOCvsDX一线治疗

5、进展期胃食管癌Ⅱ期试验(AGITGtrial)N=106DCF(50):DOC+CDDP+5-FUDX(56):DOC+CapRBrJCancer.2010Feb2;102(3):475-81.DCF组DX组RR47%26%TTP5.9m4.6mOS11.2m10.1m粒缺性发热/感染4%2%¾度腹泻10%7%¾度口腔炎22%2%¾度手足综合征4%2%结论:两组疗效较好,均比TCF三周方案毒性小.以DOC为基础的每周方案应进一步评价.ESMOClinicalPracticeGuidelines局限性

6、胃癌新辅助化放疗在理论上由于术后放化疗，但目前仍限于临床研究，期待Ⅲ期临床试验的评估大部分英国地区以及部分欧洲国家认可并作为局限性胃癌的标准治疗方案由于胃癌术式选择的差异以及考虑到腹部放化疗的晚期毒性，术后放化疗在欧洲国家并未获得广泛的认同PhaseIII：Iri+5FU+LVvs5FU+DDP优效性或非劣效性研究：终点-TTPAnnOncol.2008Aug;19(8):1450-7.N=333初治GC或GEI腺癌RCF(n=163)DDP：100mg/m21-3h,d15-FU：1000mg/m

7、2/day24h,d1-5,每4周重复IF(n=170)Irinotecan：80mg/m230min,Folinicacid：500mg/m22h,5-FU：2000mg/m222h,d1连用6周，休息1周IF组腹泻的发生率高，但严重中性粒细胞减少、血小板减少、口腔炎的发生率均低于CF组，。IF组在TTP和OS方面不劣于CF组，耐受性良好。当患者不能接受以顺铂为基础的一线治疗时，伊立替康可以替代顺铂与5-FU联合；而当一线治疗失败后，伊立替康是最适的选择。PhaseIII：Iri+5FU+LVvs

8、5FU+DDPAnnOncol.2008Aug;19(8):1450-7.IFCFPvalueTTP5.0m4.2m0.088TTF4.0m3.4m0.018RR31.8%25.8%0.23OS9.0m8.7m0.53mFOLFOX-4和mFOLFIRI不同顺序序贯治疗进展期胃癌二线用FOLFIRI的二次TTP较长，2.2mvs1.7mP=0.036两组OS无差异SueeLee,etal.2010ESMO[No.716]主要研究终点：ORR次要研究终点：PFS、OS和