晚期胃癌化疗联合靶向治疗的策略

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1、晚期胃癌:化疗联合靶向治疗的策略刘云鹏中国医科大学附属第一医院肿瘤内科晚期胃癌治疗常用的药物氟尿嘧啶类5-FU,Xeloda,S-1铂类CDDP,OXA蒽环类靶向药Herceptin紫杉类IrinotecanCPT-11如何选择？FP及其替代方案5-FU+CDDPXeloda+CDDPTS-1+CDDP5-FU+OXAXeloda+OXAFP+α5-FU+CDDPEpirubicinECFEOFECXEOX紫杉类DCFTCF那个方案更适合我们面对的患者？XPCapeECXEOXOxaliEOXEOFECFFLODCFFUFIRIPts160513489126109221170RR41

2、%45%44%45%34%36%32%TTP(m)5.66.56.77.45.55.65.0OS(m)10.510.410.98.910.79.29.02006ASCO(NO.LBA4017)3807patientsscreened22.1%HER2-positiveHER2-positiveAGC(n=594)RH+CT5-FU/capecitabine+cisplatin+trastuzumabCT5-FU/capecitabine+cisplatinH+CT组和CT组ORR分别是47.3%和34.5%(p=0.0017),mOS分别是13.5和11.1个月(p=0.0048）亚

3、组分析:HER2过表达患者mOS为16.0(HR=0.65)NCCN指南推荐化疗联合曲妥珠单抗治疗HER2过表达的晚期胃癌和GEJ腺癌靶向治疗：曲妥珠单抗联合化疗ToGA试验Trastuzumab:8mg/kg→6mg/kgq3w→PD2010GastrointestinalCancersSymposium2009ASCOAnnualMeetingTOGA研究生活质量评估2010GastrointestinalCancersSymposium曲妥珠单抗联合化疗用于胃和胃食管交界肿瘤，在显示生存优势的同时，不增加化疗药物的毒性，依从性良好。ToGA研究的启示（1）曲妥珠单抗需要在化疗基

4、础上应用最佳配伍化疗方案？ToGA研究中绝大多数患者接受卡培他滨+顺铂（XP）的治疗氟尿嘧啶类+铂更好？缺乏证据曲妥珠单抗长期持续应用多长时间？ToGA研究的启示（2）明确的靶向药物优势人群HER2过表达胃癌HER2检测流程与诊断的标准化胃癌异质性明显，HER2分布不均匀形成U型(基底和侧面)不完整膜染色ICH判断结果受人为因素影响较大ToGA研究的启示（3）存在靶分子之外的影响疗效的分子耐药机制及疗效预测标志物近半数的HER阳性的患者曲妥珠单抗治疗无效寻找更为敏感的疗效预测指标分子靶点与临床和病理特征的关系Laurentype肠型更有效？病理类型StudyRegimenNORR(%

5、)mTTPmOS2010BrJCancer一线OXA+5FU+FA5265.27.6m9.5m2009BrJCancer一线mFOLFOX640505.5m9.9m2009ASCOAbstr.4567一线DDP+HDFL*3568.611.0m(mPFS)14.5m2009GIAbstr.89一线Xelox4452.36.6m(mPFS)11.7m2009ASCOAbstr.4538一线OXA+Iri516324.8w38.1w2008GIAbstr.102一线Iri+5FU+FA49558.5m(mPFS)16.6m2007AnnOncol一线FOLFIRI3844.18m12mC

6、etuximab治疗胃癌的现状Cetuximab±XP(Ⅲ期试验EXPAND研究)正在进行中PhaseIIFOLCETUXstudy:cetuximab+FOLFIRI疗效预测：Cetuximab与组织学类型ORR与组织学类型分层分析PintoC,etal.AnnOncol2007;18:510-7.结论：组织学类型不能预测Cetuximab的疗效PhaseIIFOLCETUXstudy:cetuximab+FOLFIRI疗效预测：Cetuximab与EGFR表达和皮疹的关系PintoC,etal.AnnOncol2007;18:510-7.结论：EGFR的表达和皮疹的发生不能预测C

7、etuximab的疗效ORR与EGFR表达和皮疹的关系PhaseIIAIOstudy:cetuximab+OXA/5FU+FA疗效预测：Cetuximab与EGFR表达32例进行了K-ras的检测，仅有1例发生突变(3%)42例进行了EGFR的检测，EGFR表达率为60%EGFR的表达与疗效的关系结论：EGFR的表达不能预测Cetuximab的疗效LordickF,etal.BrJCancer2010;102:500-5.意大利对44例肿瘤标本进行KRAS