晚期胃癌热化疗探究进展

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1、晚期胃癌热化疗探究进展【关键词】晚期胃癌；热化疗；进展1晚期胃癌的治疗现状胃癌是常见恶性肿瘤之一，是消化系统最多发的肿瘤。近年来，虽然早期胃癌发现率有所提高，积极改进和规范手术方法以及应用综合治疗，但大多数报道胃癌的5年生存率仍徘徊于2EI0%-30%o除了早期胃癌外，大部分的胃癌易在手术后复发，尤其是有淋巴结转移者，局部复发率高达80%以上;即使是早期患者在行根治切除术后仍有50%会复发、转移。近年ASCO年会上，欧美和日本学者多项研究报告认为：对于进展期胃癌，即使在胃癌根治术中采用更广泛的淋巴结清扫术也不能改善患者的生存率，多数患者最终死

2、于复发转移。2晚期胃癌的化疗进展化疗在晚期胃癌的治疗中曾经面临缓解率低而毒性高的窘境，并且有不少复发或转移者临床状况不佳，无法承受强烈化疗，因此积极研发高效、低毒的化疗新药和新方案极为重要。现今认为晚期胃癌虽然是不可治愈的，但也是消化道肿瘤中对化疗比较敏感的一种，与最佳支持治疗但SC）相比,规范化疗确实可以缓解患者临床症状，延长生存期，从而起到姑息性治疗的作用，化疗成为晚期胃癌的综合治疗中必不可少的重要组成部分口］。虽然目前胃癌的化疗尚缺乏一致公认的“金标准”方案，但近年来确实已有长足的进步，新的药物不断涌现并且组合出新方案(主要是三药联合)

3、,其客观缓解率(RR)多已超过40%o目前，临床上对于进展期胃癌通常采用数种药物联合化疗，其疗效明显优于单药化疗。联合化疗多以5-FU和/或DDP为基础，两药在抗癌作用上构成互补性抑制，而5-FU加上亚叶酸钙(CF或LV)可以增效也已经获得公认。以紫杉类药物、OXA、CPT-11或Xeloda为主的新一代联合化疗可以提高晚期胃癌的客观缓解率，减轻临床症状，改善患者生存质量(QOL),生存期也有所延长，业已成为主流方案。3热疗治疗肿瘤的机制近年来热疗因其安全有效而逐渐成为继手术、放化疗、生物治疗后的又一种抗肿瘤手段。由于热疗毒副反应低，而且与其

4、他治疗方法如化疗、放疗等有协同作用，故现在热疗正逐渐应用于肿瘤的综合治疗中。肿瘤热疗是用加热方式治疗肿瘤的一种方法，即利用有关物理能量在组织中沉淀而产生热效应，使肿瘤组织温度上升到有效治疗温度，并维持一段时间，以杀死肿瘤细胞，而又不损伤正常细胞的一种治疗方法。热疗能有效杀伤恶性肿瘤细胞，提高病人的生存质量,延长病人的生命，而且与放疗、化疗产生互补作用，增加患者对放疗和化疗的敏感性，同时又减轻放疗、化疗的副作用，因而被国际医学界称为“绿色疗法”，更是有专家称其为“医疗春天到来的标志”［2］。人体正常组织具有较大的血流量，受热后血管扩张，血流量增

5、加，将热量带走，而对于局限的瘤体来说，由于肿瘤组织血管生长畸形、结构紊乱，毛细血管受压并有血窦形成,新生的肿瘤血管对热反应小血流变化大，因而成为一个热储器，致使肿瘤部位温度高于邻近正常组织3-5°C［3］o高热能抑制肿瘤细胞的DNA、RNA及蛋白质合成，从而抑制肿瘤的增殖。高热时肿瘤细胞骨架散乱，细胞的许多重要功能受损：溶酶体活性升高、线粒体结构破坏、聚合酶活性丢失、染色体畸变，继而导致细胞死亡［4］。高热还能影响肿瘤细胞生物膜的状态和功能，对肿瘤组织代谢直接产生影响，使肿瘤细胞膜通透性增加，低分子蛋白外溢，膜内ATP酶消失，使肿瘤组织早期可

6、发生淤血、血管扩张及部分血流停滞，细胞萎缩及数目减少和细胞内呼吸受抑制，此时肿瘤细胞难以抵抗放射线及化疗药物的杀伤作用，进而达到促进其疗效的作用。4晚期胃癌热化疗的进展晚期胃癌热疗与化疗的联合临床应用很多，在基础研究方面，李彩云［5］通过热疗联合化疗对人胃癌活体细胞的抑制作用研究，认为热疗联合化疗可以显著提高单纯化疗对胃癌细胞的细胞毒作用。葛少华⑹等通过顺钳或奥沙利钳联合热疗对人胃癌细胞系BGC2823抑制作用的比较，认为钳类药物联合热疗能明显增强其抑瘤能力。目前热化疗临床常见的有全身化疗联合局部热疗、腹腔化疗+静脉化疗联合局部热疗、局部介入

7、化疗联合热疗等模式。4.1全身静脉化疗联合热疗：全身静脉化疗联合热疗具有无创、并发症少的优点而更为晚期胃癌患者所接受，临床应用较多。夏俊贤［7］通过全身化疗5■氟尿吨口定持续泵入48h甲酰四氢叶酸+紫杉醇联合病变局部射频热疗治疗晚期胃癌46例总的有效率为56.15%o中位疾病进展时间(TTP)5.15个月，中位生存期12-15个月，认为全身化疗加局部热疗治疗晚期胃癌疗效确切，毒副反应可以耐受。是一种值得推荐的治疗方法。郑鸿⑹通过热疗联用FOLFOX化疗方案治疗21例晚期胃癌，经与单纯化疗组对比，试验组总缓解率为57.12%;对照组总缓解率22

8、.22%;两组有统计学差异(P<0.05),全身热疗联合FOLFOX化疗方案治疗晚期胃癌近期疗效明显，且毒副反应轻患者能耐受。万幼峰［9］通过观察奥沙利钳联合射频深