胺碘酮药代药理临床

《胺碘酮药代药理临床》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、胺碘酮:药代动力学电生理特性临床应用上海长征医院心内科廖德宁概述§胺碘酮：含碘的苯呋喃衍生物，结构类似甲状腺素，在体内以原药或代谢产物去乙基胺碘酮发挥抗心律失常作用§胺碘酮的抗心律失常作用主要是由去乙基胺碘酮在体内蓄积产生胺碘酮历史：1962：比利时Ladas实验室合成1968：作为抗心绞痛药物在法国上市1974：Rosenbaum用于治疗心律失常去乙基胺碘酮1985：FDA正式批准胺碘酮可用于危及生命、反复发生的室性心律失常Amiodarone-excellentantiarrhythmicdrug?JApplBiomed,2003;1:1

2、27.内容§第一部分胺碘酮药代动力学§第二部分胺碘酮电生理特性§第三部分胺碘酮的临床应用第一部分胺碘酮药代动力学一、胺碘酮的吸收§高脂溶性:容易通过小肠吸收,被动吸收,不需载体运输§低亲水性:吸收缓慢且不完全，生物利用度30％～60％§与食物同服可增加吸收程度和速率健康男性空腹或高脂早餐后口空腹和高脂餐后口服胺碘服单剂量胺碘酮600mg（n=30）酮的药代动力学CmaxAUCTmaxT1/2CmaxAUCTmax(h)项目项目(ng/ml)(ng·h/ml)(h)(h)AMdAMAMdAMAMdAM903±3514525±4.6±1.17.0

3、±空腹3628525.3高脂2330±136013±14.6±1.29.6±餐214110459.8空腹11117.11P值0.00820.000210.0026高脂餐3.81.362.41.574.51与食物同服可增加胺碘酮和去乙基胺与食物同时服用可增加胺碘酮吸碘酮吸收程度与速率收程度MengXetal.Bioavailabilityofamiodaronetablets汪芳.高脂餐与空腹顿服胺碘酮的药代动力学administeredwithandwithoutfoodinhealthy对比研究.中华心律失常.2002;6:333-336.

4、subjects.AmJCardiol,2001;87:432.二、胺碘酮的代谢§在肝脏+细胞色素氧化酶脱乙基=去乙基胺碘酮胆汁排泄部分进入肝肠循环半衰期更长§去乙基胺碘酮浓度随胺碘酮治疗时间延长而增加。其与胺碘酮浓度之比:服用初期2:3长期服用后1:1约1％的胺碘酮经肾清除可用于肾功能减退无需减量§胺碘酮及其代谢产物蛋白结合率高，均不能经血透或腹透排出体外§体内10％～15％的胺碘酮可通过胎盘，并在乳汁中检出§与多种经CYP代谢的药物有相互作用静脉与口服给药的生物转化率静脉给药：生物转化率低给狗冠状动脉持续输注胺碘酮0.139mg

5、/min：胺碘酮去乙基胺碘酮g/gg/g口服给药：生物转化率高15min5.95±7.70.11±0.26健康男性口服胺碘酮800mg10h188.9±134.12.97±4.45胺碘酮血浆去乙基胺碘酮峰浓度血浆峰浓度1h0.76±0.380.13±0.07Pharmacokineticsandregionalelectrophysiologicaleffectsofintracoronaryamiodaroneadministration.Circulation,1995;91:36h11451三、胺碘酮的分布：三室模型与中央室交换速度

6、相药物对较快的皮肤、肌肉浅室包括血浆和细胞外液，以及循环良好、血管丰富的器官中央室根据血浓度测算胺碘酮分布容积为5000L，百倍于实际深室体液量，说明其在血管外组织浓度比血浆高与中央室交换速度较慢的组织，主要是脂肪药物排泄尸体检查AM和dAM在肝脏、肺、肾上腺、睾丸、脾脏以及淋巴结组织中浓度最高；在心肌组织中其次；在骨骼肌、甲状腺、皮肤以及脑组织中浓度最低；Am在脂肪组织中的浓度最高，是血浆浓度的500倍。dAM在肝、肺、心、皮肤中的浓度比AM高4-7倍。Circulation72:1064,1985组织活检Circulation72:106

7、4,1985胺碘酮及其代谢产物的分布§有色素性皮炎的皮肤Am和dAM浓度较高，有许多富含溶酶体的巨噬细胞，肝、肺、肾上腺、睾丸、脾脏等蓄积Am和dAM的组织或器官均有大量能够摄取富脂膜碎片的巨噬细胞存在§提示Am和dAM的组织分布与巨噬细胞吞噬Am和dAM有关。Circulation72:1064,1985Energy-dispersivex-rayanalysisspectrumHepatocyte(electronmicroscopy)fromliverbiopsyspecimenMultilamellarinclusionbodies

8、(MB)areshowninrelationtothenucleus(N).Thebodiesarelarger(upto4um)inliverthaninneut