抗心律失常药物索他洛尔临床研究进展

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1、抗心律失常药物索他洛尔临床研究进展屮国心脏起搏与心电生理朵志200()年第1期第14卷综述作者：陈椿黄元铸单位：南京医科大学第一附属医院心脏科江苏南京210029分类号：R541.7R972+.2文献标识码：A文章编号：1007—2659(2000)01—0049—04ACAST(theCardiacArrhythmiaSuppressionTrial)试验和ESVEM(theElectrophysiologyStudyVersusElectrocardiographicMonitoring)试验公布丿不，对严重

2、恶性室性心律失常'(特别是合并器质性心脏病者)的抗心律失常药物治疗的选择己rhI类药物转移到【II类药物。索他洛尔为近年抗心律失常药物的研究热点乞一，现将其近年来临床研究进展作一综述。1索他洛尔的抗心律失常作用机制1.1II类抗心律失常•药物作用(B■受体阻滞作用)［1,2］索他洛尔的B■受体阻滞作川可抑制多种与交感神经兴奋有关的心律失常。1.2III类抗心律失常药物作用(延长动作电位作用)［1,2］索他洛尔延长心肌细胞动作电位时间和有效不应期，而对动作电位0相上升速度无影响。其机制是钾通道阻滞作用，抑制2相(平

3、台期)钾离子外流(延迟整流性钾电流Ikr)o现知较小剂量的索他洛尔即可农现为较强的受体阻滞作用，较大剂量时出现延长动作电位的作用，后者与其血浆浓度和剂量成正相关［3］。1.3降低QT离散度(QTd)Day等［4］将急性心肌梗死(简称心梗)病人分为索他洛尔组和女慰剂组，发现两组QTc间期均先延长(心梗后1刀最大)以后逐渐下降。索他洛尔组QTc延长时QTcd减低而安慰剂组随QTc延长QTd增大，尽管前组的QTc绝对值显著大于后组，但前组QTcd却明显低于后组。Singh等［5］发现24例QT明显延长的病人，10例先天

4、性长QT综合征病人均记录到严重室性心律失常，而14例口服索他洛尔治疗的心梗病人均耒记录到室性心律失常(尽管他们QTc>500ms),前者QTd显著大于后者(前者明显增人而后者QTd在正常范围内)。1.4抗颤动作用Dorian等［6］在安置埋藏式心脏转复除颤器(ICD)前的电刺激诱发心室颤动(VF)的测试过程中，发现使用索他洛尔组的25例患者其最低除颤能量值显著较不川药组的23例患者为低(5.9±3.4Jvs16±10J,P<0.01),且VF不易被诱发，即使诱发后也易自行终止。Lau等［7］发现心房

5、颤动(简称房颤)病人静脉注射(简称静注)索他洛尔后，经静脉电转复的除颤阈值降低«i>P<0.05)；急性房颤者降低显著«i>P<0.05),而慢性持续性房颤者不明显(P>0.05)o1.5对缺血心肌高度选择性作用一些研究发现使用索他洛尔后狗心梗区动作电位的延长较非梗死区显著(41%vsl4%)［2］。1.6逆向使用依赖性(reverse-usedependence)动作电位的延长程度在心率慢时较心率快时更加显著，这就是药物的逆向使川依赖性。细胞电牛理和动物试验研究表明索他洛尔具有逆向

6、使用依赖性［1,2］。但临床研究发现索他洛尔的逆向使用依赖性不明显。Kovoor等［8］报道冠心病患者以600和300ms起搏，静注索他洛尔后右室的有效不应期(RVERP)变化相似，均较用药前增加13%〜16%和13%〜15%。Naitoh等［9］报道口服索他洛尔后电生理检查有效的VT/VF患者，600,400和30()ms起搏时RVERP延长的程度相似(分别延长16%、15%和20%)o2临床应用索他洛尔作为广谱抗心律失常药物，特别适用于冠心病、高血床等器质性心脏病合并心律失常的治疗。2.1室性心律失常2.1.

7、1复杂性室性早搏（VPCs）/短阵室性心动过速（VT）口服索他洛尔能抑制冠心病和心肌病的VPCs、成对VPCs和短阵VT的发生，在用药物2〜3天后即可起效。国外文献报道320〜640mg/d的总有效率为60%〜70%［1,2］。最近国内陶萍等［10］和戚文航［11］报道应用索他洛尔120〜320mg/d治疗各种类型VPCs（功能性为主）有效率为62.8%〜65.5%。索他洛尔对VPCs的疗效与I"类和Ib类抗心律失常药物和似，低于英卡胺和氟卡胺（80%〜85%）,高于其他0■受体阻断剂（普茶洛尔和美托洛尔）［1,

8、2］,副作用相似或稍轻。戚文航［11］报道低剂量索他洛尔（120〜160mg/d）対其他药物无效的顽固性VPCs有效率仍达55.2%OSingh等［12］发现对其他药物无效的顽固性VPCs,索他洛尔对左室功能不良者疗效与左室功能止常者疗效相似，这与大多数抗心律失常约物对心功能止常者疗效佳1仃心功能差者疗效低的情况止相反。2.1.2危及生命的快速性VT静注索他洛尔终止持续性