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时间:2020-03-14
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1、临床抗心律失常药物1解剖学基础心肌细胞根据组织学、电生理学及功能上的特点分为二大类:普通心肌细胞—工作细胞心房心室肌,主要为机械收缩,正常情况下无自律作用,但具有兴奋性及传导性;自律细胞—是一种特殊分化的心肌细胞,具有自动节律的能力,也具有兴奋与传导功能。2心脏传导系统组成窦房结房间束房室结希氏束左右束支浦肯氏纤维3心脏传导系统的解剖4心肌细胞电生理特性(1)心肌细胞具有兴奋性、自律性、传导性和收缩性四大生理特性(前三者为电生理特性是以肌膜的生物电活动为基础)心肌细胞的兴奋性:表示心肌细胞在受到刺激时产生的
2、兴奋能力。有效不应期(从除极开始至3相电位-55mv)相对不应期(从有效不应期至复极化结束-60~-80mv)超常期(心肌继续复极化-80~90mv)兴奋域值比正常低5心肌细胞电生理特性(2)心肌细胞的自律性正常情况下窦房结对其他潜在的起搏点控制(抢先占领和超速抑制)心肌细胞的传导性不但通过细胞膜扩布,而且通过闰盘传递,心肌细胞的传导性不一样。6离子和植物神经对心肌细胞电生理的影响(1)钾离子高钾--膜内外的K+浓度差减小,即静息电位绝对值减小与域电位差缩小,兴奋性增高;如果静息电位过度减小--致Na+通道
3、完全失活仅有Ca++内流构成动作电位,兴奋性减低与传导性降低。需要注意的是高K+使复极期K+外流的通透性增加,4期K+外流加速自动除极减慢,自律性降低低钾—可使兴奋性增高,传导减慢,伴随3期复极延长出现超常期延长,潜在起搏点自律性增高。7离子和植物神经对心肌细胞电生理的影响(2)钙离子—与Na+内流有竞争性抑制作用,而对静息电位无作用。高钙---对Na+内流抑制增加使快反应细胞的域电位上移,与静息电位差距增大,兴奋性降低;此外,4期背景Na+电流受抑,自动除极减慢和域电位上移,使自律性降低。低钙—与高钙相反
4、;此外,Ca++内流减慢,使动作电位平台期延长,不应期相应延长。8离子和植物神经对心肌细胞电生理的影响(3)钠离子:是心肌细胞外环境主要正离子。Na+的一般变化对心肌影响并不明显。高钠----明显增高时0相内流加快,传导性增加,另一方面4期背景电流也加速,自动除极加快,自律性增高;低钠----与上相反。9离子和植物神经对心肌细胞电生理的影响(4)迷走神经—释放乙酰胆碱,导致K+通道的通透性提高,K+外流。产生静息电位绝对值增大,距域电位差距扩大,兴奋性下降;复极过程K+外流加快,使动作电位缩短,进入细胞内的
5、Ca++减少,心房肌收缩功能下降;由于K+外流增加,导致最大复极电位绝对值增大,另外4相K+外流也增加,所以,自动除极速度减慢。此外,迷走神经还抑制房室结的慢反应细胞,减少Ca++内流,出现心率减慢,兴奋性传导减慢,心房肌收缩性减弱,心输出量减少。10离子和植物神经对心肌细胞电生理的影响(5)交感神经释放NE—主要作用增加慢通道的通透性,促进Ca++内流提高自律性:4相Ca++背景电流加速,自动除极速度加快;NE使K+通透性降低,K+外流减少,自动除极化加速,自律性增高;在慢反应细胞:0相Ca++内流加速,
6、使房室结兴奋传导加速;NE使复极期K+外流加快,复极加速,不应期缩短。11心律失常的电生理学机制(1)心率及心动节律的改变,心脏冲动起源点和/或冲动传导分布的异常均称为心律失常。Hoffman和Cranefield在70年代即提出起源与传导的异常学说。冲动形成异常冲动传导异常冲动形成及传导异常A、自律性异常1:正常自律改变2:异常自律形成A、传导缓慢及传导阻滞(窦房、房室阻滞)A、并行心律B、触发活动1:早期后除极2:迟发后除极B、单向阻滞及折返机制C、传导阻滞/电反射及发射B、由于4相除极引起的缓慢传导1
7、2心律失常的电生理学机制(2)冲动形成异常---自律性异常正常自律性机制:由参加正常舒张期自动自动除极化形成的起搏电流的动力学和电流大小改变而引起的自律性变化称之。而且由此而引起的心律失常治疗原则为病因治疗为主。异常自律性机制:由非正常离子流激活心肌细胞包括在生理状态下的非自律细胞出现很高的自律性称之。13心律失常的电生理学机制(3)冲动形成异常---触发活动指冲动的形成是由于前一个动作电位后的第二次阈值除极化即所谓的后除极。早期后除极:是指动作电位第二相或第三相发生的振荡电位;迟发后除极:发生在动作电位完
8、全或接近完全复极时的一种短暂的振荡除极。14心律失常的电生理学机制(4)冲动传导异常----折返机制产生折返的三个基本条件:必须有两条功能上或解剖上互相隔开的传导径路;回路中有一条必须具备单向传导阻滞;从回路传来的激动时程必须比原先心肌的不应期长。15心律失常的电生理学机制(5)形成单向阻滞的机制有三个心肌细胞不应性不平衡:即心肌细胞间不应期的差异性;心肌细胞的解剖构象:如小束蒲氏纤维插入大块肌肉团块中,当冲动到
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