抗心律失常药物研究及临床应用

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1、抗心律失常药物研究及临床应用【关键词】心律失常抗心律失常药治疗11I类药阻滞细胞钠通道，抑制心房、心室及浦肯野纤维快反应组织的传导速度。I类药进一步可分为3类，Ia：钠通道阻滞中筹速度，复极时限延长，如奎尼丁、普魯卡因胺、双丙毗胺；Ib：钠通道阻滞快速，如利多卡因、美西律；Ic：钠通道阻滞速度缓慢，如氟卡因、普罗帕酮。12II类药是β—受体阻滞剂。13III类：共同的药物作用机制均为特异性地延迟整流性钾电流,包括：快速激活钾电流(I心),缓慢激活钾电流(IKs)；延长心肌动作电位时程(APD)及有效不应期(EPR),有效地终止各种微折返，因此能有效地防颤和抗颤。其对

2、心房的作用比对心室更明，如伊布利特(ibutilide)对心房的作用是心室的10倍，提示该药终止房性心律失常可能比室性心律失常更有效。新III类抗心律失常药物対窦厉结、心肌收缩力无影响，对血流动力学无明显影响。根据阻滞钾电流类型不同分类⑴单纯型IKr阻滞剂:这类药物仅阻滞IKr,对APD的调节呈负性频率依赖性特点，即心率愈慢，延长APD的作川愈强,以至过度延长APD而诱发早后电位(EAD),表现为尖端扭转型室性心动过速(Tdp),使致死危险性增加。代表药物有索他洛尔(sotalol)x阿英兰特(almokalant)>多非利特(dofetilide)、依布利特(ibutili

3、de)司美利特(sematilide)>E-4031、MK-4999和MS-551等;(2)单纯型1Ks阻滞剂:这类药物仅阻滞IKs,被认为具有正性频率依赖性，即心率增加时对APD和ERP延长较明显,而在心率减慢时对和APD和ERP的延长程度减弱,致心律失常作用弱于IKr阻滞剂，这是该类药物的最大优点。已有实验证实其对伴有交感神经兴奋的心律失常有较好疗效。其代表化合物有HMRJ556、Chromanol293B.苯并二氮类化合L-768673等；(3)复合型III类抗心律失常药物:这类约物町同吋阻滞IKr和IKs,根据阻滞其他离子通道作用的不同乂可分为4大类:无钙阻滞作用类,

4、如替地沙米(tedisnmil);有阻滞钙通道作用类，如阿齐利特(azimilide)、CPU-860I7.胺碘酮、BRL-32872等;有β受体阻滞作用类Jnsotalol、CPU-86017^胺碘酮等;有α受体阻滞作川类，如胺碘酮、CPU-86017等。根据药物研发和临床应川先后分类(1)第1代m类抗心律失常药物：以胺碘酗和索他洛尔为代表。amiodarone是在临床上应用故早且最为广泛的类抗心律失常药物，在预防厉颤和房颤转复中有较为明显的作用;(2)第2代III类抗心律失常药物:以dofetilide、ibutilide、为代表。这类药物单纯地阻滞

5、IKr,在终止房性心律失常上有—定的应用;⑶第3代类抗心律失常药物:以azmilide>tedisaniil为代表。这类药物可同时阻滞IKr和1Ks,并且同时对其他通道如ICa、INa也可产生作用，在发挥抗心律失常作用时，其致心律失常作用却低于其他抗心律失常药物。20

6、比纪90年代，中国阿司匹林急性脑卒中试验(CAST)研究表明，I类抗心律失常拔可能增加心肌極塞后高危病人的病死率，因而人们把注意力更多集中到III类抗心律失常药物上来,抗心律失常药物有从I类转向III类的明显趋势。2抗心律失常药物的选择选择抗心律失常药物应先考虑的三个方面：(1)是否需要用药，即药物临床应用的适

7、应症；(2)选用何种药物，其危险/效益比最小；(3)首选治疗还是非药物治疗。21药物临床应用的适应症(1)有明显临床症状的各种心律失常需要药物治疗；(2)有明显症状的心律失常，通常见于器质性心脏病，但少数也可见于所谓”正常心脏”o无器质性心脏病的“正常心脏”，其定义不但是各项心脏检査结果均属正常，而H在长期观察中耒见心脏的异常现彖，因而其预后良好，判断是否是止常心脏需经严格的各项检杳，例如有:(1)进行了必需检杏：12导体表心电图、24h动态心电图、止侧位胸部X线片检查、超声心动图、运动试验(最好活动平板)，必要的生化及血液检查；(2)尽可能做的检查项口：心脏电生理检查，左右

8、心室造影，核磁共振心脏检查，核素心室造影，冠状动脉造影，平均信号心电图，心率变异性分析，必要的血内有毒物质测定；（3）要考虑做的检査项「I：心脏活体检査（心内膜心肌）。上述检查有时还需要半年至一年的定期复査，因为不典型的早期扩张型心肌病，逐渐发展的伴心律失常的右室发育不全，以及缺血性心脏病，肥厚型心肌病，都有早期误诊为“止常心脏“的可能。长QT间期综合征、Brugada综合征、束支阻滞型室速、反复发作性心动过速不在发作期，均町能漏诊而误为”止常心脏“，但只要定期复查严密观察，都可以在认真随诊中发现而获确