乳腺癌干细胞的基础及临床应用研究进展

《乳腺癌干细胞的基础及临床应用研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、乳腺癌干细胞的基础及临床应用研究进展医学综述年月第卷第期，・，・，・乳腺癌干细胞的基础及临床应用研究进展刘祥伟，曲延玉综述，陈徳滇，杨庄青审校.昆明医学院第三附属医院乳腺科，昆明；•楚雄医专基础医学系，云南楚雄中图分类号：.文献标识码:文章编号：？摘要:干细胞是一类具有口我复制分化能力的多潜能细胞，在一定条件下能分化成多种功能细染料使其呈现胞，分化异常,可导致肿瘤的发生。大量研究显示，细胞信号转导通路、雌激索、细胞周期蛋白与乳腺淡染。等从人和小鼠癌干细胞有着密切的联系。因此,通过阻断乳腺癌干细胞分化过程中特征蛋门或细胞因子的表达可的止常乳腺上皮细胞屮也分能对乳腺癌的临

2、床治疗和减轻化疗不良反应提供理想的效果。离出细胞，比率为・％关键词:乳腺癌;干细胞;基础与临床应用步分化为乳腺组织。根据这，，；・，种方法，等尝试从・・:?多种肿瘤细胞系中分离・・【细胞，包括、、和・・，人乳腺癌细胞系，其・中细胞在中的比：：：率约为%o乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一。在肿瘤的一等?用周龄的雌性/小鼠作治疗小，从肿瘤的起源上来寻求病因学治疗一直是为实验对象，用氯胺酗/赛拉嗪对小鼠进行全麻，用人们研究的热点。研究发现许多类型的肿瘤包括一腹膜注射,使小鼠荷瘤。培养后分离岀具有干乳腺癌都是市类似干细胞的细胞分化而来。因此，细胞活性的/细胞群体。这类干细人们在

3、干细胞的理论基础上提出了肿瘤于细胞学胞经小鼠体内传代,其自我更新和成瘤能力不变，每说。在乳腺癌的治疗中，一直没有关于乳腺癌的病代均可重新形成包含干细胞和非干细胞农型的异质性因学治疗的明确报道。自从年人们首次从乳细胞群体。在一等的实验中还发现，干细胞比腺癌组织中分离出乳腺癌干细胞至今。这些细胞例最小的肿瘤细胞移植于小鼠休内后生长也最为缓在肿瘤的转移和治疗后的复发小所起的作用备受慢。在儿童神经系统肿瘤中，髓母细胞瘤比星形胶质关注。细胞瘤恶性度高，前者干细胞比率占％，后者占乳腺癌干细胞的发现与分离方法％。由此推断，肿瘤干细胞的数量可能与肿瘤的恶・乳腺癌干细胞的发现年，.等性

4、程度相关。上皮细胞间质中各成分的相互作用对肿在有乳腺癌生长的免疫低下小鼠模型的研究中发瘤的浸润和转移起决定作用。编码人染色体现，只有少数的细胞能够发生肿瘤。尽管成千上方，有种表型,标准型和变异型。万的细胞屮仅有个能够发生肿瘤，但是这些细的作用与有关。然而，人乳腺癌具有异质胞在导致肿瘤发生的每个阶段都能够发生作用。并性，并且只有/具有一表型,并具有且从这些细胞中分离甜细胞群。干细胞的特性。这类肿瘤细胞在基底样肿瘤和这些细胞诱导肿瘤的发生，在不同阶段发生作遗传性乳腺癌中较多川。用，所以能为临床治疗提供很好的依据。此外,.乳腺癌干细胞的特点等乂从一细胞系中分离出侧亚群研究中

5、发现，肿瘤干细胞与正常干细胞有许多，细胞。等和等分相似点。许多学者都认为，肿瘤干细胞是由正常干细胞基因突变而来。其相似点主要表现在以下几方别从人的脑肿瘤组织中以球形培养的方法分离出具有干细胞特性的细胞群体，并表达表面标志。面••：①正常干细胞和肿瘤细胞都有自我分化能力・乳腺癌干细胞的分离与培养可能是一种和分化潜能。②止常干细胞和肿瘤干细胞都有对称普遍的干细胞表型，之所以在乳腺癌细胞中发现是分裂与不对称分裂两种分裂方式。③正常干细胞和肿瘤干细胞有相似的生长调控机制，而•正是其小某由于细胞膜上的乳腺癌耐约蛋白可泵出细胞内医学综述年月第卷第期,・・・・/・最终导致乳腺肿瘤的

6、形成。对转基因鼠干细些信号调节通路，如、、通路等转导异常最终导致肿瘤的发生。④正常胞比例、干细胞标志物、分化标志物的研究支持了这干细胞具有迁移到特定组织和器官的能力，而肿瘤种假说。干细胞有转移的能力。⑤正常干细胞与肿瘤干细胞在乳腺干细胞、乳腺癌干细胞高表都具有端粒酶活性以及扩增的端粒重复序列，而人达…。等…采用反转录一聚合酶链反应检类终末分化体细胞不具有端粒酶活性。测,发现从乳腺癌细胞系中分离出的比非与正常乳腺干细胞相比，乳腺癌干细胞有自己表达更高水平的一。通路中的许的特性。表现在以下儿个方面:①正常的乳腺干细多分了被称为癌基因或抑癌基因。这些在乳腺癌的胞的增殖具有稳

7、定性，其自我更新具有负反馈调节研究屮报道不多，等-发现基因机制，增殖和分化处于平衡状态，而乳腺癌干细胞増的端编码区存在天然的多态性，且与口服避孕药殖是无序的、失控的。②与正常的乳腺干细胞相比，引起的乳腺癌的患病风险增加有关。该通路的具体乳腺癌干细胞缺乏分化成熟的能力，所以包括乳腺作用机制尚未完全明确,可能是缺失减少了对癌在内的大多数肿瘤往往是低分化的。③乳腺癌干的抑制作用，激活信号途径，使细胞进入异常的增殖周期，细胞凋亡减少。细胞具有积累复制错误的倾向，而止常的乳腺干细胞可通过多种途径防止这种情况发生。④乳腺癌干除以上信号转导途径外,尚可存在其他信号