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1、干细胞的研究进展及临床应用摘要由于干细胞的多潜能性，使得干细胞是人类疾病治疗的前景可观的细胞来源。随着对干细胞研究的不断扩展，干细胞用于疾病的临床治疗也在不断地发展,再加上各国政府的支持，干细胞的研究有瑕为疾病的临床治疗开辟新的天地。本文中结了近几年來干细胞的研究进展以及其临床应用的现状。关键词干细胞研究进展临床应用1干细胞的研究进展1964年LewisKleinsmithandBarryPierce第一次分离和培养了畸胎瘤组织块的干细胞，1981年英国的Evans和Kaufman用延缓着床的胚泡首次成功地分离了小鼠胚胎干细胞，从而在全球掀起了有关干
2、细胞的研究热潮。1997年2月英国苏格兰罗斯林研究所威尔穆特I専士等成功克隆出“多利''绵羊，1998年11刀，美国Thomson和Gearhart分别用胚胎干细胞和胚胎生殖细胞建立了人的胚胎干细胞系,在体细胞与生殖细胞间架起了桥梁，为研究胚胎干细胞的发育，在体外培养人体细胞和组织，利用ES细胞治疗疾病提供了广阔的发展而景。此后，干细胞的研究便进入了一个全新的时代。Friedenstein证明来自BM的成纤维细胞样细胞在体内具有成骨的作用，这种细胞被认为是MSC,到1990s确定了MSC可以从不同于BM的来源分离出来(EricesA,CongetP,
3、MinguellJJ.Mesenchymalprogenitorcellsinhumanumbilicalcordblood.BrJHaematol2000;109(l):235-242)。现在整个医学界进入了用脂肪组织分化来的MSC用丁组织损伤的状态。间充质干细胞是潜在的治疗人类疾病的丰富的来源，一些临床试验正在运用这一丰富的来源。2006年TakahashiandYamanaka第一次成功的用Oct3/4,Sox2,Kif4和c-Myc四个因子将鼠的纤维细胞诱导成为具冇干•细胞特性的细胞即诱导多能T"细胞。(TakahashiK,Yamanaka
4、S(2006)Inductionofpluripotentstemcellsfrommouseembryonicandadultfibroblastculturesbydefinedfactors.Cell126,663-676.)这篇文章掀起了诱导多能干细胞研究的风潮，不久后多种类型的鼠的或人的体细胞来源的诱导多能干细胞相继出现；(TakahashiK,TanabeK,OhnukiM,NaritaM,IchisakaT,TomodaKetal.(2007)Inductionofpluripotentstemcellsfromadulthumanfi
5、broblastsbydefinedfactors.Cell131,861-872.)现在甚至用患特殊疾病的病人体细胞都能获得诱导多能干细胞，可以帮助建立体外疾病模烈，冇助于疾病机理的研究和药物的筛选(SoldnerF,HockemeyerD,BeardC,GaoQ,BellGW,CookEGetal.(2009)Parkinson?sdiseasepatient-derivedinducedpluripotentstemcellsfreeofviralreprogrammingfactors.Cell136,964-977.)。Ips的出现克服了胚
6、胎干细胞的伦理问题，并且使口体移植成为可能。因此ips的出现是对应用胚胎干细胞应用所带來的问题的一个突破。最近锌指酶的发展可以允许引入到受体的外源基因单基因突变的基因校正。也可以是大片段DNA插入期望的位点，这一方法对多能干细胞基因组的研究提供了很大的帮助(CollinJ,LakoM.Concisereview:Puttingafingeronstemcellbiology:Zincfingernuclease-driventargetedgeneticeditinginhumanpluripotentstemcells.StemCells2011;
7、29:1021-1033)。最近的研究表明诱导多能干细胞在遗传和表观遗传上有相当大的不正常性，那么现在冇明确的要求即在这些诱导多能T细胞在用于临床实验之前确定这些变化的意义(PeraMF:Stemcells:Thedarksideofinducedpluripotency.Nature2011,471(7336):46-47.)。2干细胞的临床应用所有干细胞的研究口的都是基于对人类生物学的探索，并用所获得的知识治疗人类疾病。干细胞研究所产生的技术目前已广泛应用于再生医学、细胞替代治疗及药物筛选等研究领域，为大量疾病的治疗如退行性疾病如帕金森病，口体免
8、疫性疾病如胰岛素依赖型糖尿病，组织坏死性疾病如缺血•引起的心肌坏死捉供新的手段，成为了卅:界上最受人瞩目的前
