[精品]希罗达联合奥沙利铂治疗晚期大肠癌17例临床观察

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希罗达联合奥沙利钳治疗晚期大肠癌17例临床观察希罗达联合奥沙利钳治疗晚期大肠癌17例临床观察【摘要】目的：观察希罗达联合奥沙利钳治疗晚期大肠癌的疗效与不良反应。方法：17例晚期大肠癌患者采用希罗达2500mg/(m2・d),分两次口服，第1〜14天,休息7天。奥沙利钳130mg/m2+5%葡萄糖注射液500ml中静脉滴注2小时，第一天，21天为1周期,连用2周期以上评价疗效及不良反应。结果：15例屮完全缓解(CR)1例，部分缓解(PR)7例，稳定(SD)5例，进展(PD)4例。有效率(RR)47.1%。不良反应主耍为胃肠道反应，骨髓抑制，手足综合征，末梢神经炎，口腔黏膜炎。结论：希罗达联合奥沙利钳治疗晚期大肠癌的疗效确切，不良反应小，患者可以耐受。【关键词】希罗达；奥沙利钳；大肠癌文章编号:1009-5519(2007)11-1600-02中图分类号：R73文献标识码：ACapecitabinecombinedwithoxaliplatininadvaneedcolorectalcancerZHENGFu-juan(DepartmentofOncology,TheFirstPeople，sHospitalofJinzhou,Dalian116100,China)[Abstract]Objective:Toobservethetherapeuticeffectandtoxicityofcapecitabinecombinedwithoxaliplatininthetreatmentofadvancedcolorectalcancer・Methods:15casesweretreatedwithcapecitabine2500mg/m2perdayin2equallydivideddosesorallyfor1〜14daysatanintervalof7days,oxalipatin130mg/m2in5%Glucose500mlintravenousdripwithin2hoursinthefirstdayatanintervalof2weeks.Theperiodoftreatmentwas21daysfor2ormore,thetherapeuticeffectandtoxicitywereevaluatedafter treatment・Results:Of15patientswithadvancedcolorectalcancer,1wascompleteremission(CR),7partialremission(PR),5steadiness(SD),4progression(PD),theeffectiveratewas47.1%.Themaintoxicreactionsweregastrointestinalreaction,arrestofbonemarrow,hand-footsyndrome,peripheralnervetoxicityandoralmucositis・Conclusion:Capecitabinecombinedwithoxaliplatinisaneffective,better-toleratedandalternativetherapeuticmethodinadvancedcolorectalcancer・[Keywords]Capecitabine；Oxaliplatin；Advancedcolorectalcancer化疗在晚期大肠癌的治疗中占有重要的地位。我院自2003年10月〜2006年4月采用希罗达联合奥沙利鸽治疗17例晚期大肠癌患者,现将结果报道如下：1资料与方法1.1一般资料：17例患者中男11例，女6例。年龄40〜74岁,中位年龄56岁。所有患者均经病理诊断证实，12例为手术后复发,5例为晚期未手术。其中肝转移8例，肺转移5例，腹盆腔转移1例，多处转移3例。化疗前检查均提示存在有客观可测量的肿瘤病灶。一般状况评分70分以上。所有患者肝功，肾功及血常规均正常。1.2治疗方法：希罗达2500mg/(m2・d),分两次口服，第1〜14天，休息7天。奥沙利钮130mg/m2+5%葡萄糖注射液500ml静脉滴注2小时，第一天，禁食冷饮及躯体保暖，同时止吐及维生素B6辅助治疗，21天为1周期，连用2周期以上评价疗效及不良反应。1.3评价标准：根据WHO实体瘤疗效评价标准[2],将患者治疗效果评价为完全缓解(CR),部分缓解(PR),稳定(SD)和疾病进展(PD),有效率(RR)为CR+PR%。不良反应依照WII0分级标准。2结果 2.1近期疗效：CR1例(5.88%),PR7例(41.2%),SD5例(29.4%),PD4例(23.5%),有效率CR+PR为8例(47.1%)；其中1例患者化疗后肝转移灶完全消失。2.2不良反应：该方案不良反应较轻，主要为I〜II级胃肠道反应，末梢神经异常，口炎，手足综合征。患者可耐受，无因此而中断化疗者。3讨论大肠癌是常见的恶性肿瘤，近年來其发病率呈上升趋势。大肠癌的早期治疗，以根治性手术为主，晚期大肠癌多采取以化疗为主的综合治疗。以5-Fu为代表的氟尿卩密噪类药物一直是大肠癌的首选化疗药物，也是联合化疗的基础用药［1］。5-Fu是细胞周期特异性药物,持续静脉点滴使血液内维持一定的药物浓度可以提高抗癌疗效，但静脉炎，黏膜炎等不良反应也随Z增加。希罗达是一种口服的选择性肿瘤内活化的氟卩密喘氨甲酸酯，口服后以完整药物经肠黏膜进入肝脏o在肝脏经竣基酯酶转化为无活性中间体5,-DFCR,接着在肝脏和肿瘤组织中胞昔脱氨酶的作用下产生最终中间体5Z-DFUR,最后选择性的在肿瘤组织中通过胸腺卩密咗磷酸化酶(TP酶)催化，形成5-Fu,影响肿瘤细胞DNA和RNA的合成，达到抗肿瘤的作用。肿瘤组织的TP酶浓度远高于正常组织［2］,所以正常组织活化的5-Fu浓度较低，受到的损伤少。独特的肿瘤内酶激活机制，使希罗达具有高度的靶向性，从而提高了疗效，同吋减少了不良反应。奥沙利钳是继顺钳和卡钳之后的第三代钳类化疗药物，其化学结构含有1个1,2-二氨环己烷(DACH)基团，奥沙利馆活化后DACH环引起肿瘤细胞的钳-复合体形成，不仅抑制DNA的作用更加强烈，而且使得奥沙利铀与DDP和CBP的抗瘤谱和耐药机制不完全相同，不存在交叉耐药性。它既无顺钳的肾毒性，也无卡钳的严重骨髓抑制。本品与5-FU有协同作用。本研究中希罗达联合奥沙利釦治疗晚期大肠癌有效率为47.1%,与国内外报道基木一致[3]。不良反应主要为末梢神经异常，手足综合征，恶心呕吐及骨髓抑制，程度较轻，大多数患者可耐受，个别反 应较大的病人在停药或经简单对症支持治疗后可明显恢复。综上所述,希罗达联合奥沙利钳治疗晚期大肠癌疗效确切，不良反应小，方便安全，值得进一步推广。参考文献：[1]汤钊猷.现代肿瘤学[M]・第二版.上海：上海医科大学出版社，2000.776.[2]SchullerJ,CassidyJ,DumontE,etal.Preferentialactivationofcape-citabineintumorfollowingoraladministrationtocolorectalcancerpatients[J]・CancerChemotherPharmacol,2000,45(4):291.[3]双跃荣.肿瘤研究与临床[J]•肿瘤研究与临床杂志,2004,10(25)：314.收稿H期：2007-01-15