重度脓毒症患者免疫增强治疗临床探究

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1、重度脓毒症患者免疫增强治疗临床探究［摘要］目的：分析重度脓毒症患者的细胞免疫状态，并研究al胸腺肽对免疫调节治疗的影响。方法：选取2010年2月〜2011年2月我院重度脓毒症患者135例，监测血清单核细胞人白细胞DR抗原（HLA-DR）、T淋巴细胞亚群绝对计数的动态变化；研究取CD4+T淋巴细胞绝对计数V410cells/U1的患者，并分为治疗组和对照组，治疗组再按CD4+T淋巴细胞绝对计数进行亚组分析。治疗组皮下注射a1胸腺肽1.6mg/d,连续7d,同时给予经典SSC治疗；对照组给予经典SSC治疗。观察患者治疗前及治疗后3、7d

2、上述免疫指标。结果：85例重度脓毒症患者HLA-DR.CD3+、CD4+和CD8+T淋巴细胞明显降低，治疗组治疗后7dHLA-DR.CD3+、CD4+和CD8+均明显增高，且7dHLA-DR.CD3+、和CD8+较3dHLA-DR.CD3+和CD8+增高，差异有统计学意义（P[Keywords]Severesepsis；Thymosina1；Cellularimmunity；Randomizedcontrolledtrials脓毒症（sepsis）目前仍然是导致全世界ICU患者发病率和死亡率最高的原因，2006年欧洲多中心调查显示I

3、CU脓毒症患病率为37.4%［1］,在美国每年用于脓毒症的治疗费用达167亿美元［2］；国内重度脓毒症的发病率为8.68%,死亡率为44.70%［3］。因此，脓毒症的防治是临床亟待解决的重大课题。免疫调节治疗脓毒症是目前的研究热点之一，但国际脓毒症治疗指南均未涉及免疫调理内容，即免疫刺激治疗并非必不可少的，而早在2004年林洪远等［4］就提出使用乌司他丁联合胸腺肽al行“抗炎/免疫刺激”治疗改善脓毒症、多器官功能衰竭患者免疫状态的设想。目前临床上治疗重度脓毒症时通常是对所有患者均给予免疫增强剂治疗，本研究探讨了免疫增强治疗对重度脓毒

4、症患者免疫状态的影响及何种免疫状态下疗效更佳。现报道如下：1资料与方法1.1一般资料选取2010年2月〜2011年2月我院呼吸内科及监护病房收治的重度脓毒症患者135例，主要原发感染部位情况为：下呼吸道感染80例，消化道感染20例，切口感染3例，血液感染14例，泌尿道感染12例，颅内感染1例，其他5例。入选标准和脓毒症确诊标准：重度脓毒症患者入选。脓毒症诊断依据：参照1992年美国胸科医师协会/危重病医学会及2001年国际脓毒症定义会议制订标准［5-6］o重度脓毒症诊断依据：脓毒症伴发急性器官功能障碍。器官功能障碍诊断依据2001年

5、国际脓毒症定义会议文献［6］标准。排除标准：①怀孕或哺乳；②年龄＜18岁；③基础疾病预后恶劣，并可能成为患者死亡的主要原因；④恶性肿瘤终末期；⑤自身免疫性疾病；⑥使用激素治疗者；⑦有肝、肺、肾、骨髓等移植史；⑧使用其他影响免疫功能药物者；⑨治疗不足24h死亡或放弃治疗者。1.2方法本研究为前瞻性、随机、对照临床研究设计。所有入选患者根据CD4+T淋巴细胞绝对计数标准分为两组：免疫功能正常组（CD4+T淋巴细胞计数2410cells/ul）和免疫功能低下组（CD4+T淋巴细胞绝对计数＜410cells/ul）；免疫功能正常组不纳入研究

6、，免疫功能低下组以数值随机号再随机分成两组：治疗组和对照组。治疗组采用al胸腺肽治疗（迈普新，成都地奥制药有限公司，1.6mg/d,连续7d）+经典SSC治疗，对照组采用经典SSC治疗。免疫功能低下组中的治疗组分三组行亚组分析：轻度低下组（350cells/u1WCD4+T淋巴细胞数V410cells/ul）；中度低下组（200cells/PKCD4+T淋巴细胞数＜350cells/ul）.重度低下组（CD4+T淋巴细胞数W200cells/ul）o数据收集：入选所有患者立即检测T淋巴细胞绝对计数（包括CD3+/CD3+CD4+/C

7、D3+CD8+T细胞计数及CD4+/CD8+比例）和单核细胞CD14+人白细胞相关抗原-DR（HLA-DR）,用统一设计的调查表收集患者资料，包括年龄、性别、原发病、脓毒症原发感染部位等；分别记录住院期间患者各项急性生理变量指标，入组时进行慢性健康状况评分(APACHEII)、序贯器官衰竭估计(SOFA)评分。两组患者于治疗后第3天、第7天检测HLA-DR和T淋巴细胞绝对计数。T淋巴细胞绝对计数表达和HLA-DR测定方法：采用流式细胞仪术检测。试剂CD4FITC/CD8PE/CD3PeCy5、CD45APC及溶血素购自美国Coult

8、er-Immunotech公司，TruCount管购自美国BD公司(Becton,DickinsonandCompany)；仪器采用美国BD公司FACSVantage流式细胞仪。参考彭庭海等[7]及美国BD公司提供参考值确定CD3+/