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《莫诺苷对局灶性脑缺血治疗时间窗的实验分析》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。
1、连续给药7d,与模型组相比，莫诺昔30mgkg_1>90mg-kg'l>270mgkg1剂量对大鼠的行为学无明显改善作用。2•脑梗死体积测定：MCAO造模8d和10d后，与假手术组相比，模型组的脑梗死体积显著增加(P<0.001,P<0.001)o缺血再灌注后Id开始连续给药7d,与模型组比较，莫诺苛270mgkg1剂量组显著减小大鼠的脑梗死体积(PV0.05)。缺血再灌注后3d开始连续给药7d,与模型组比较,莫诺昔30mg-kg_1>90mgkg"、270mgkg1剂量对大鼠的脑梗死体积无明显改善作用。3•神经发生相
2、关因子表达的影响：MCAO造模8d后，与假手术组相比，模型组的Wnt3a和Xatcnin表达都增力d(P<0.05,P<0.05),造模10d后，与假手术组相比，模型组的Wnt3a和p-catenin表达也都增加(PvO.OOl,P<0.05)o缺血再灌注Id和3d后开始连续给药7d,与模型组相比，缺血再灌注后Id给药时，莫诺昔270mgkg1剂量显著增加Wnt3a和卩-catenin的表达(P<0.01、P<0.01)；缺血再灌注3d后给药时，莫诺30mg-kg_1>90mgkg-1>270mgkg_1剂量对上述指标
3、均无显著增加作用。4.血管发生相关因子表达的影响：MCAO造模8d后，与假手术组相比,模型组的CD34和Ang-1表达均增加(P<0.05,P<0.05),造模10d后，与假手术组相比，模型组的CD34和Ang-1表达也都增加(P<0.001,P<0.01)o缺血再灌注Id和3d后开始连续给药7d,与模型组相比，缺血再灌注后Id给药时，莫诺苛270mgkg1剂量显著增加CD34和Ang-1的表达(P<0.05>P<0.01),其中莫诺昔90mgkg1就能显著增加Ang-1的表达(P<0・05)。缺血再灌注3d后给药时，
4、莫诺昔30mg-kg_1>90mg-kg_1>270mg-kg1剂量对上述指标均无显著增加作用。5.Wnt信号通路吋程变化：造模后Wnt3a和&-catenin的表达呈动态变化。Wnt3a从脑缺血后3h开始蛋白表达增多，直至Id时达到表达高峰(P<0.001),随后在3d、7d>14d时虽有下降，但表达量水平仍显著高于假手术水平(PvO.Ol、PvO.OOl、P<0.05),14d与7d相比较时表达量下降(PV0.01),直至28d时表达无显著性差异。p-catenin蛋白的表达在12h时降低(P<0.01),在Id、
5、3d、7d、14d时表达均增多(PvO.OOl、PvO.OOl、PvO.OOl、P<0.05),28d时与假手术相比无羌异。结论：莫诺莒对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后Id给药，有显著的治疗作用，能降低神经行为学的评分和减小脑梗死的体积,增加血管发生相关指标和神经发生相关指标的表达；莫诺昔对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后3d给药，神经发生和血管发生相关的指标有降低趋势，脑梗死体积减小，神经行为学评降低，但均无统计学意义，提示莫诺昔对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤有保护作用，其有效治疗时间窗在3d以内。关键词：莫诺莒；脑缺血再灌
6、注损伤；治疗时间窗；神经发生;血管新生；Wnt/p-catenin信号通路EFFECTOFMORRONISIDEONTHETHERAPEUTICTIMEWINDOWOFFOCALCEREBRALISCHEMIAREPERFUSIONABSTRACTThemechanismsofbraininjurycausedbyfocalischemicstrokearecomplicated.Therearenoothereffectivesolutionsexceptthrombolytictherapy.Theonlydrug
7、authorizedbyFDAistPA,butitstherapeutictimewindowisonly4.5h.Duetothoselargelyineffectivecurrenttherapeuticstrategies,thedevelopmentofnewandefficienttherapeuticinterventionsisclearlyneededtoreducetheischemicdamage.TheWntsignalingpathwaycanincreasetheproliferationo
8、fstemcellstomoduatetheneurogenesisandangiogenesisprocess.TheWntsignalingpathwayisactivedafterfocalcerebralischemiareperfusion.Morronisidecaneffectivelypromoteneurogen
