第16章 解热镇痛抗炎药

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1、第十六章、解热镇痛抗炎药7/20/20211学习目标1.掌握解热阵痛抗炎药共性；掌握阿司匹林的药理作用、临床应用、不良反应及药物相互作用2.熟悉解热阵痛抗炎药的分类和各类代表药物；熟悉对乙酰氨基酚的药理作用临床应用、不良反应3.了解其他药物的作用特点、临床应用及不良反应7/20/20212概述☆解热镇痛抗炎药：是一类具有解热、镇痛，而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。7/20/20213发展简史1860年用化学方法合成了水杨酸1899年Bayer拜耳药厂合成aspirin，开创NSAIDs发展的先河20

2、世纪50年代合成了吡唑酮类20世纪60年代合成了吲哚乙酸类20世纪70年代后又相继合成了丙酸类、苯乙酸类20世纪90年代选择性COX2抑制剂的研究及应用7/20/20214自膜磷脂生成的各种物质及其作用以及抗炎药的作用部位示意图自学内容7/20/20215解热镇痛抗炎药是一类化构不同，但都可抑制体内前列腺素（PG）合成，具有解热镇痛和消炎抗风湿作用的药物。由于其特殊抗炎作用，为了与糖皮质激素（甾体）抗炎药区别，1974年归入非甾体抗炎药（NSAIDs）基本作用机制：抑制PG合成酶（环氧酶，COX）7/20

3、/20216COX-1和COX-2COX-1为固有型，是胃肠道、肾脏等组织固有的生理调节因素，抑制该亚型往往与本类药物的不良反应有关。COX-2为诱导型，是特殊生理过程（如妊娠）及病理过程（如炎症）的调节因素，主要与本类药物的治疗作用有关。7/20/20217表20-1COX-1与COX-2特性的比较COX-1COX-2生成固有的需经诱导功能生理学：生理学：妊娠时PG合成增加保护胃肠病理学：生成蛋白酶、PG及调节PL聚集(TXA2)其他致炎介质，引调节外周血管阻力(PGI2)起炎症调节肾血流量分布(PGI

4、,PGE)抑制剂：选择性吲哚美辛、阿司匹林美洛昔康、尼美舒利吡罗昔康萘丁美酮非选择性萘普生、布洛芬、双氯酚酸钠7/20/20218解热镇痛抗炎药的基本药理作用7/20/202191、解热作用（PG是致热物质）特点：只降低发热者体温，且只能降到正常水平。机理：抑制中枢COX，PG合成↓有关。发热是机体一种防御反应，且热型也是诊断疾病的重要依据，故对发热患者不必急于使用退烧药；但热度过高，可适当选用退烧药降体温是必要的，退烧是对症，应着重对因治疗。2．镇痛作用（PG是致痛物质之一）机理：抑制外周COX，PG合

5、成↓有关。中等度镇痛作用，主要用头痛、牙痛、肌肉痛、关节痛、痛经等，对剧痛及平滑肌绞痛无效。3．抗炎、抗风湿作用。（PG是致炎物质之一）PG既是致痛物质，又是致炎物质，这类药物通过抑制PG合成达到抗炎作用。7/20/202110镇痛药解热镇痛药作用部位中枢（主要）外周（主要）作用机制激动阿片受体抑制PG合成酶作用特点强大中等临床用途急性锐痛慢性钝痛主要不良反应抑制呼吸易产生依赖不抑制呼吸不产生依赖镇痛药解热镇痛药在镇痛方面的不同点7/20/202111氯丙嗪阿司匹林作用部位中枢中枢降温机制抑制体温调节中枢

6、抑制PG合成酶降温特点高热者和正常人均有降温作用（需配合物理条件才降温）只对发热者有降温作用只能降到正常水平降温用途人工冬眠、低温麻醉发热患者主要不良反应体位性低血压锥体外系反应胃肠刺激过敏反应氯丙嗪和阿斯匹林的降温作用有何异同7/20/202112二、常见不良反应1.消化道反应2.皮肤反应3.肾损害4.心血管反应5.其他7/20/202113第二节常用的解热镇痛药阿司匹林（乙酰水杨酸）7/20/202114☆阿司匹林发展过程：1829年，从柳树皮中提取一种糖苷类解热物质；1875年，水杨酸第一次用于治疗

7、风湿病1893年，合成乙酰水杨酸1899年，以阿司匹林名称用于临床医药史上三大经典药物是哪些？青霉素阿司匹林安定7/20/202115阿司匹林（乙酰水杨酸）[药理作用及临床应用]1．解热镇痛常用剂量（0.5g）具有明显解热镇痛作用，也可与其他药物配成复方（APC、去痛片）用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、关节痛、痛经及感冒发热等。2．抗血栓形成小剂量（每天50~100mg）阿司匹林可用于防止血栓形成（心梗、脑血栓）特点：小剂量（抗血栓形成）减少血栓素A2的生成大剂量（促血栓形成）抑制血管壁PGI2合成3

8、．抗炎、抗风湿大剂量（每天3-5g）有明显消炎抗风湿，使急性风湿热患者退热，关节红、肿、痛缓解，血沉下降，主观感觉良好，是临床首选药之一。（每天每公斤体重0.13g）7/20/202116不良反应产生机制对抗措施禁忌症胃肠反应酸性刺激用肠溶片同服NaHCO3溃疡病凝血障碍小量抑制血小板聚集大量抑凝血酶原形成维生素K维K少肝功差过敏反应(阿司匹林哮喘）与抑制PG合成酶有关与抗原抗体反应无关（用AD治疗无效）氨茶碱＋糖皮质激素哮喘