同型半胱氨酸检测在临床上的应用

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1、同型半胱氨酸检测在临床上的应用同型半胱氨酸(Hey)乂称高半胱氨酸，是一种与半胱氨酸同系的含硫非必需氨基酸，是蛋氨酸循环的正常代谢产物，人类不能从食物屮直接获得只有蛋氨酸在体内代谢后形成。健康成人血浆浓度为5-15umol/L,儿蛍明显低丁•成人。随着年龄的增长，血浆浓度浓度逐渐增加。由于爲Hey血症在动脉粥样破化和血栓栓塞性疾病的发牛中起重要作用一直以来被认为是心血管疾病的独立危险因素之一。近年來通过大量的研究表明，高Iley还与肿瘤、老年性痴杲等其他疾病相关，从而使Hey在临床应川领域大人增加

2、，其在医学上的价值正得到广泛验证。1.Hey代谢Hey是人体必需氨基酸蛋氨酸的中间代谢产物，在体内主要以还原型，胱氨酸(氧化型)、高半胱氨酸高半胱氨酸及高半胱氨酸-胱氨酸二硫化物混合氧化型等形式存在，在血浆中约与70%清蛋白结合成为结合型Hey,通常所指的是总的Hey浓度。止常情况下的代谢途径有3条：⑴再甲基化途径：以维生素B12为辅助因子，在蛋氨酸合成酶作用下由亚甲基四氢叶酸为甲棊供体，再甲棊化形成蛋氨酸，这一过程在任何组织中均可发生，其替代途径局限于肝细胞内，以甜菜碱为甲基供体，在甜菜碱Hey

3、转换酶催化作用下完成蛋氨酸合成。⑵转硫化途径：以维牛素B6为辅助因子，市胱硫魅B合成酶催化和丝氨酸缩合形成胱硫醛。⑶直接释放到细胞外基质：Hey释放到细胞外基质是处理细胞内的途径之一，与细胞内蛋氨酸途径密切相关,细胞外Hey的增加反映了其生成和代谢的紊乱。2.血浆Hey的影响因素2.1营养因素维生索B12、B6及叶酸作为辅酶参与Hey的代谢，他们的水平与Iley水平呈负相关，但这种物质缺乏时可引起高Hey血症。长期大量饮酒可引起肝细胞蛋氨酸合成酶活性下降,从而造成高Hey血症，而且酒量与Hey水平

4、呈负相关。其他因素如饮食中摄入过多的蛋氨酸、吸烟、饮用高咖啡饮品等均可导致血浆浓度升高。而儿种因索联合作用对血浆的影响明显大于各因素的单独作川。2.2性别、年龄与种族HCy有随年龄增长而升高的趋势，并且男性大于女性，而女性含量在绝经前的水平较绝经后低，可能与雌激素具有降低水平的作用有关。相同牛活条件下黑种人与白种人空腹水平无明显差异，但黑种人蛋氨酸负荷后的水平升高低于白种人，补充复合维生素后白种人蛋氨酸负荷后的性别年龄与种族升髙水平下降,而黑种人无明显改变。2.3药物影响能引起Hey增高的药物有一

5、氧化氮、避孕药、抗癫痫药、茶碱及烟酸等，其机制主要是通过干扰叶酸和含硫氨基酸代谢，导致一过性增高青霉胺町引起血浆浓度降低。3.高Hey血症与疾病的关系2.1髙Hey血症与心血管病的关系1969年有科学家在尸检时发现血浆中Hey浓度超过健康人几十倍的患者，在儿童时期就发生包括动脉粥样硕化在内的致命心血管系统病变。多年来的动物试验及临床研究不断证实，Hey是心血管疾病死亡的独立危险因子之一。研究显示血浆Hey每增加5umol/L,相当于月I!固醇增加0.5mol/L造成的危害.血浆Hey总水平每增加则

6、冠心病危险性男性增加60%,女性增加6%,外周血管疾病危险性增加6.8倍.金军英等报道冠心病合并高血压组、单纯性冠心病组、单纯性高血压组中Hey浓度均显著高于健康对照组，英中冠心病合并高血圧组最高，莫次是单纯性冠心病组，单纯性高血压组最低。2.2与青年脑極死的关系青年脑梗死指45岁以下的青年人出现的缺血性脑血管病，多为脑血栓形成或脑栓塞。亚洲人群平均发病率约为3%-5%,国内报道为4.4-15.9%。早在1969年Mccully即推断高血症是导致动脉破化和血栓性疾病的原因。李保华等研究表明血浆He

7、y水平越高，颈动脉粥样碾化狭窄程度越重。当浓度大于15umol/L吋，发生脑梗死的危险性为健康人的5.909倍，当浓度大于20umol/L时发生脑梗死的危险性为健康人的10.545倍.高血症致脑梗死的确切机制尚不十分清楚，可能是高Iley可促使氧自由基生成引起血管内皮细胞损伤和毒性作用，自山基氧化物阴离子产生使一氧化氮失活，内皮生成的主要血管舒张因子的失活导致血管收缩，血小板聚集以及单核细胞黏附，这些因素的升高可能是易患脑血管病的机制Z—，氧化也可以产生自由基和过氧化氢，加速低密度脂蛋白的氧化增加

8、泡沫细胞形成促进动脉平滑肌细胞的增生，促使血管内皮增厚，导致闭塞性脑血管疾病的发生，促使血栓的形成，另外Hey水平增高可能参与了高血压的发生与发展，并可能与脂蛋H之间存在一定相关性使患者极易发生脑梗死。1.3高血症为老年痴呆的关系庄爱霞等研究显示，血管性痴呆组Hey水平显著高于非痴呆梗死组，同时不同程度血管性痴呆组之间Hey水平差异亦有统计学意义，说明高Hey血症与血管性痴呆的发生和发展有关。高Hey血症可能通过对脑血管的损害及对神经细胞的毒性两方而作川引起血管性痴呆。3.4Hcy