同型半胱氨酸的检测及临床应用.ppt

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1、新区检验科刘矿歌同型半胱氨酸检测及临床应用1目录一、同型半胱氨酸（HCY）的研究历史二、同型半胱氨酸（HCY）生物化学原理三、同型半胱氨酸（HCY）的作用机制四、影响同型半胱氨酸（HCY）水平的主要因素五、同型半胱氨酸（HCY）的检测方法六、同型半胱氨酸（HCY）的临床应用七、同型半胱氨酸（HCY）检测适用人群及参考范围八、同型半胱氨酸（HCY）的预防及治疗九、同型半胱氨酸（HCY）血标本采集注意事项2一、同型半胱氨酸（HCY）的研究历史34同型半胱氨酸尿症的特点5马凡样的表现：--中枢神经系统的表现，如智力缺

2、陷骨骼肌的表现：骨质疏松症眼睛的表现：异位晶状体血管表现：血管闭塞，血栓栓塞6二、同型半胱氨酸(HCY)的生物化学原理7什么是同型半胱氨酸（HCY）?含有一个巯基(SH)的氨基酸巯基是具有反应性的，可参与氧化还原反应和引起氧化应激食物中不含有同型半胱氨酸由蛋氨酸生成其代谢依赖于几种B族维生素8同型半胱氨酸代谢-关键酶和维生素91.我们来看HCy的代谢。首先，蛋氨酸在酶的作用下，通过腺苷转移、去甲基化、水解三个主要步骤生成同型半胱氨酸。2.同型半胱氨酸的代谢主要有再甲基化途径和转硫途径两个。1）再甲基化途径：是指

3、约有50%同型半胱氨酸在蛋氨酸合成酶的作用下，以维生素Ｂ12为辅酶因子，以N-5-甲基四氢叶酸为甲基供体，发生再甲基化，重新合成蛋氨酸。2）转硫途径：是指另外约有50%同型半胱氨酸在胱硫醚合成酶催化下形成胱硫醚，再在胱硫醚裂解酶的作用下形成半胱氨酸，此过程需要维生素B6的存在，最后生成丙酮酸、硫酸和水。3.从图可以看出同型半胱氨酸的代谢依赖于几种酶及其辅因子，其中包括四种B族维生素：叶酸、维生素B12、B6和B2。5，10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）常常存在遗传变异和多态性。而同型半胱氨酸尿症是由于胱

4、硫醚－β－合成酶（CBS）缺陷造成的。血浆中的同型半胱氨酸存在形式10血浆中的同型半胱氨酸分两种形式存在：1）氧化型同型半胱氨酸和还原型同型半胱氨酸。2）还原型同型半胱氨酸中游离的巯基具有高度活性，其容易氧化，从而形成二硫化物的形式，氧化型是同型半胱氨酸在血浆中的主要存在形式，以二硫化物形式或是与蛋白质共价结合的形式存在各种形式同型半胱氨酸在血中所占比例11还原型同型半胱氨酸在血中的浓度很低，约有1%，氧化型是血浆中的同型半胱氨酸主要存在形式，与蛋白质共价结合的HCY约占70-80%，游离的二硫化物形式约占20

5、-30%。有研究发现在正常人和高HCY血症患者血浆中，HCY大部分（70％）是与蛋白质结合，血浆中与HCY结合的是白蛋白。HCY在血液中的存在方式:部分以同型半胱氨酸-半胱氨酸二硫化物存在，微量以还原型同型半胱氨酸存在，大部分通过二硫键与白蛋白结合而存在。12三、同型半胱氨酸(HCY)的作用机制1314同型半胱氨酸的致病机理在Hcy的作用下，破损的血管壁生成了斑块，促进动脉粥状硬化HCY可使氧化自由基大量产生引起内皮细胞损伤，使脂质过氧化和氧化型的低密度增加,从而对血管造成的损伤和破坏。1、内皮毒性作用：HCY

6、可引起内皮细胞损伤，尤其合并高血压时更易受损，并且破坏血管壁弹力层和胶原纤维。2、刺激血管平滑肌细胞增生：HCY可直接诱导血管平滑肌细胞增殖。2021/10/81583、致血栓作用：HCY可促进血栓调节因子的表达，激活蛋白C和凝血因子Ⅻ、Ⅴ，血小板内前列腺素合成增加，从而促进血小板粘附和聚集。2021/10/81694、脂肪、糖、蛋白代谢紊乱：HCY可促进脂质沉积于动脉壁，泡沫细胞增加，还可改变动脉壁糖蛋白分子纤维化结构，促进斑块钙化。2021/10/817115、干扰谷胱甘肽的合成：谷胱甘肽是一种重要的高氧化

7、剂，它能防止很多细胞成分的氧化互相作用，对血管产生保护作用。HCY干扰谷胱甘肽的合成，从而对机体造成危害。2021/10/818126、影响体内的转甲基化反应：HCY浓度的升高会影响体内许多物质的甲基化过程，如核酸（DNA和RNA）、蛋白质、髓磷脂、多糖、胆碱和儿茶酚胺类的甲基化；甲基化能力的降低影响细胞的发育及分化，这可能是HCY致病的关键因素。2021/10/81913同型半胱氨酸在血压调节中的作用位点20同型半胱氨酸影响动脉血压导致高血压的潜在作用位点有很多。生理的血压调节过程中，涉及的主要器官包括心脏、

8、脑、肾脏、细动脉和肾上腺，其中同型半胱氨酸主要是通过作用于细动脉和肾上腺使血压升高的。四、影响同型半胱氨酸（HCY）水平的主要因素21同型半胱氨酸浓度的决定性因素和干扰因素22HCY1.性别与年龄：国内外不少研究发现，HCY随年龄增长而升高，而且男性>女性。女性在绝经前的水平较低，绝经后显著升高，认为其机制可能与雌激素水平的变化有关。23年龄和性别对同型半胱氨酸浓度的影响24在一般人群