同型半胱氨酸(hcy)的检测及临床应用

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1、同型半胱氨酸(Hey)的检测及临床应用山东省昌邑市人民医院检验科261300摘要:目的:通过木文的介绍,对同型半胱氨酸有一个简要的认识和了解,论述血浆同型半胱氨酸的检测方法及临床应用。方法:通过查阅文献资料及测定血中同型半胱氨酸的水平进行对比总结。结果:总结出其可作为除高血脂、吸烟、糖尿病之外的心脑血管风险指标的乂一危险因子。血浆HCY浓度随年龄的增大而逐渐升高,并且男性血浆HCY浓度高于同年龄组女性。高HCY血症与临床疾病的关系越来越受到人们的关注,它不仅是心脑血管疾病的一个独立危险因素,而且还与环境、遗传和营养等因素密切相关,与糖尿病、肾病、消化系统疾病等其他疾病也有着非常密切的联系。结

2、论:测定血浆HCY水平对于监测病情和治疗观察、进行临床实验研究以及探讨其致病机理都具有非常重要的意义。通过补充维牛素B12和叶酸可降低H型高血压患者脑卒中的发病率。关键词:同型关胱氨酸;动脉粥样硬化;检测方法;临床应用一、同型半胱氨酸的理化性质同型半胱氨酸(homocysteine,HCY)(乂称高半胱氨酸)是一种含硫氨基酸,是蛋氨酸代谢过程中的重要中间产物。,1932年由DeVgneaud发现,结构式为HSCH2(NH2)CO2H。HCY很不稳定,容易氧化成同型胱氨酸或HCY-Cys二硫化合物,只有少量以还原型HCY存在于血浆中。这些含硫氨基酸在血浆中大部分和蛋白质结合存在,通常所指的HC

3、Y包括结合和游离的HCY化合物。HCY主要通过以下两条途径进行代谢:再甲基化途径和转硫途径。有50%HCY重新合成蛋氨酸,另有50%牛成半胱氨酸和α-酮丁酸。HCY代谢产物具有重要的牛理功能。如蛋氨酸是蛋白质合成所必需的氨基酸,而半胱氨酸为抗氧化物质谷胱甘肽提供铳基,半胱氨酸脱竣产物牛磺酸是组成胆汁的重要成分。脑组织中有较多牛磺酸,表明它有重要的牛理功能。二、同型半胱氨酸的致病机制HCY通过多种途径损伤血管,损伤血管内皮细胞同时刺激血管平滑肌细胞生长,导致阻塞血流通路;破坏正常凝血机制,增加血栓形成引起心脏病发作及中风等。三、同型半胱氨酸的检测方法3.1同位素法:通过14C标记的

4、腺昔与HCY缩合后,经色谱分离,液体闪烁数放射强度来测HCY浓度。该方法灵敏度高,特异性强,便操作繁琐且有放射污染,未能推广使用。3.2高效液相色谱法(HPLC):根据色谱固定相对不同物质的吸附力不同,以荧光检测器洗脱下HCY・荧光物质复合物的荧光强度,测定血中总HCY的水平。此方法为经典的参考方法,其不足之处是样品处理、层析条件、样品检测及定量的诸多变异,使其难以标准化,在临床应用方面逐渐被取代。3.3免疫分析法:釆用样品中游离HCY和抗单克隆抗体相结合的HCY的荧光偏振强度不同,将样品、标准品与标抗体竞争结合,在标准曲线上可查出HCY浓度。其包括荧光偏振法或免疫法测定HCY,此方法快速、

5、准确、方便等优点,适合大多数临床实验室应用。3.4循环酶法:采用获得基因改造的S■腺昔同型半胱氨酸水解酶,其充分地保留甚至增强对S■腺昔同型半胱氨酸的亲和力,同时了其对HCY或S■腺昔同型半胱氨酸的催化能力。该方法尤适用于小分子物质。女小氨基酸、多肽,维生素等。此方法简单、快速,但试剂稳定性差。四、同型半胱氨酸的临床应用4丄心脑血管疾病的独立危险因子《中国高血压防治指南2010》提出了一项新的心脑血管危险因素:“高同型半胱氨酸(Hey)血症”,Hey与心脑血管疾病的关系日益受到重视。Hey是蛋氨酸的中间代谢产物,Hey的升高加速了血管动脉粥样硬化进程,被认为是冠心病、卒中等心脑血管疾病的重要

6、危险因素。2008年欧洲与2010年美国都将HHey及干预写入卒中指南。我国高血压患者中伴有高Hey者约为75%,这类高血压,我们定义为“H型高血压”,它是导致卒中最重要的危险因素,也是中国特色的国家地区性疾病。《中国高血压防治指南2010》建议高血压患者检测Hey。对H型高血压患者进行早筛查、早诊断。将对降低我国脑卒中发生率和死亡率具有重要意义。Hey水平越高,冠动脉病变的支数越多。冠状动脉疾病死亡率与病人HCY水平呈正相关。同型半胱氨酸的测定对预防和治疗心血管疾病及其它疾病有重要的临床意义。当血浆HCY水平在15-20μmol/L或以上,病人五年期存活率不到75%;血浆HCY水平介

7、于9-15μmol/L之间,病人五年期存活率在90%左右;低于9μmol/L,则五年期存活率高于95%。血浆HCY每升高5μmol/L,冠状动脉疾病危险度增加1・6倍,脑血管疾病危险度增加1.8倍,外周血管疾病危险度增加6.8倍。4.2.与肾脏疾病关系肾功能不全时,Hey水平升高,并与血肌酹水平呈正相关,与肌酹清除率呈负相关。随着肾功能损害加重,血浆Hey水平逐渐升高。CRF的早期阶段即可出

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