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时间:2018-08-01
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1、同型半胱氨酸及临床应用作者:于文波林秀琴沙薇高妍宫旭志【摘要】通过本文的介绍,对同型半胱氨酸有一个简要的认识和了解。方法通过测定血中同型半胱氨酸的水平对比研究。结果总结出其可作为除高血脂、吸烟、糖尿病之外的心脑血管风险指标的又一危险因子。结论同型半胱氨酸的测定对预防和治疗心血管疾病及其它疾病有重要的临床意义。【关键词】同型关胱氨酸1同型半胱氨酸的理化性质同型半胱氨酸(homocysteine,HCY)(又称高半胱氨酸)是一种含硫氨基酸,是蛋氨酸代谢过程中的重要中间产物。,1932年由DeVgneaud发现,结构式为HSC
2、H2(NH2)CO2H。HCY很不稳定,容易氧化成同型胱氨酸或HCY-Cys二硫化合物,只有少量以还原型HCY存在于血浆中。这些含硫氨基酸在血浆中大部分和蛋白质结合存在,通常所指的HCY包括结合和游离的HCY化合物。HCY主要通过以下两条途径进行代谢:再甲基化途径和转硫途径。有50%HCY重新合成蛋氨酸,另有50%生成半胱氨酸和α-酮丁酸。HCY代谢产物具有重要的生理功能。如蛋氨酸是蛋白质合成所必需的氨基酸,而半胱氨酸为抗氧化物质谷胱甘肽提供巯基,半胱氨酸脱羧产物牛磺酸是组成胆汁的重要成分。脑组织中有较多牛磺酸,表明它有
3、重要的生理功能。52同型半胱氨酸的致病机制HCY通过多种途径损伤血管,损伤血管内皮细胞同时刺激血管平滑肌细胞生长,导致阻塞血流通路;破坏正常凝血机制,增加血栓形成引起心脏病发作及中风等。3同型半胱氨酸的检测方法3.1同位素法:通过14C标记的腺苷与HCY缩合后,经色谱分离,液体闪烁数放射强度来测HCY浓度。该方法灵敏度高,特异性强,便操作繁琐且有放射污染,未能推广使用。3.2高效液相色谱法(HPLC):根据色谱固定相对不同物质的吸附力不同,以荧光检测器洗脱下HCY-荧光物质复合物的荧光强度,测定血中总HCY的水平。此方法
4、为经典的参考方法,其不足之处是样品处理、层析条件、样品检测及定量的诸多变异,使其难以标准化,在临床应用方面逐渐被取代。3.3免疫分析法:采用样品中游离HCY和抗单克隆抗体相结合的HCY的荧光偏振强度不同,将样品、标准品与标抗体竞争结合,在标准曲线上可查出HCY浓度。其包括荧光偏振法或免疫法测定HCY,此方法快速、准确、方便等优点,适合大多数临床实验室应用。3.4循环酶法:采用获得基因改造的S-腺苷同型半胱氨酸水解酶,其充分地保留甚至增强对S-腺苷同型半胱氨酸的亲和力,同时了其对HCY或S-腺苷同型半胱氨酸的催化能力。该方
5、法尤适用于小分子物质。如:氨基酸、多肽,维生素等。此方法简单、快速,但试剂稳定性差。4标本的采集、注意事项及参考范围、适用人群。54.1一般在禁食12-14h后抽取静脉血,用EDTA(或肝素)抗凝,尽快分离进行测定。0-2℃可稳定几周。4.2HCY参考区间为5~15μmol/L。4.3适用人群:老年衰弱、体重减轻、记忆力下降;神经与精神症状,如手足麻木、共济失调等;痴呆;免疫性疾病,如糖尿病,甲状腺功能亢进;早期妊娠综合症;心血管疾病先兆等等。5同型半胱氨酸的临床应用5.1同型半胱氨酸的升高与心血管疾病的关系同型半胱氨酸
6、升高与其它因子协同作用促进心血管疾病的发生。其升高显著促进吸烟、胆固醇及高血压危险因素对身体的危害。在评价和预测动脉粥样硬化程度时,同型半胱氨酸的测定敏感性及可信度高于其他血脂检查项目。5.2同型半胱氨酸的升高与糖尿病、肾病的关系同型半胱氨酸的升高和糖尿病联合,可使死亡的危险性呈指数上升;慢性肾病病人,因排泄同型半胱氨酸功能障碍,血中总同型半胱氨酸增加,造成动脉粥样硬化,心血管疾病死亡率增加。5.3同型半胱氨酸与妊娠相关疾病近年来发现,血浆中HCY的升高与习惯性流产、妊娠高血压综合征、胎盘早剥、胎儿生长受限、胎儿畸形、死
7、胎、早产、低体重儿等的发生密切相关。同型半胱氨酸的检测,为多种妊娠并发症的早期诊断、治疗提供了依据。5.4同型半胱氨酸的升高与中风的关系5同型半胱氨酸的升高,中风的危险性增大,其是中风的一个独立危险因素。5.5同型半胱氨酸的升高与老年性痴呆的关系资料表明同型半胱氨酸的升高,或者叶酸、维生素B12的缺乏,会大大增加患痴呆症的危险性。综上所述,同型半胱氨酸浓度升高与心血管疾病密切相关,其作为除高血脂、糖尿病之外又一独立的风险指标已被广泛接受,其代谢的异常与其它疾病的关系也正慢慢应用于其它临床科室。参考文献[1]MeCully
8、KS.Homocysteineandvasculardisease.NatureMed,1996,2:386-389.[2]MuddSH,SkovbyF,LevyHL,etal.Disordersoftrassufurationinthemetabolicandmolecuarbasesofinheriteddise
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