同型半胱氨酸的临床应用

《同型半胱氨酸的临床应用》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、同型半胱氨酸临床应用许泼实河南省人民医院NH2OHHSOClinicalApplicationofHomocysteine内容提纲认识历史1HCY及其代谢2致病机制3检测方法4同型半胱氨酸的认识历史1933年美国麻省总医院急诊室，Butz和duVigneaud论及Hcy--一个8岁的小患者，颈动脉粥样硬致脑梗塞；32年后，麻省总医院儿科，Carson和Neil--一名9岁爱尔兰血统的小姑娘；--智力障碍，视力障碍，同型半胱氨酸尿症；HCY代谢过程中关键酶之一缺陷胱硫醚-β-合成酶(Cystathionine-β-Synthase，CBS)KilmerMcCully

2、：Hcy理论的先驱哈佛大学教授KilmerMcCully博士，1969年；报道了1例出生35d婴儿死于血浆中Hcy过高，因患基因缺陷导致维生素B代谢障碍，尸检发现，该婴儿动脉已存在严重粥样硬化性损伤；首次提出：动脉粥样硬化和Hcy相关，可直接作用于动脉组织造成损害；不为学术界接受，被迫离开哈佛；1995年，诺贝尔化学奖。Homocystinuria下腔静脉栓塞造成的静脉扩张DilatedveinsinahomocystinuricpatientwiththrombosisoftheinferiorvenacavaHcy研究曾经很长时间被忽视药商愿意投入较多经费研究

3、胆固醇；许多实验室认为血中tHcy浓度8-20μmol/L为正常值，而事实上许多研究表明tHcy浓度15μmol/L已经使心脏病发作、中风、外周血管疾病及静脉栓塞的危险性显著增加。何谓同型半胱氨酸？一种含巯基(SH)的氨基酸甲硫氨酸（Methionine）的中间代谢物血中存在形式：还原型HCY，1%双硫HCY，HCY-SS-HCY，5-10%混合双硫HCY：Hcy-SS-Cys，5-10%蛋白质结合二硫化HCY，75-90%通常测定血中总同型半胱氨酸含量(tHCY)正常人血浆中tHCY小于13μmol/L代谢途径损坏或由肾排泄不畅时，会累积而释放至血液中健康人群血H

4、cy浓度Frequency%SerumHomocysteineConcentration(mol/L)<7.07.0-7.98.0-8.99.0-9.910.0-10.911.0-11.912.0-12.913.0-13.914.0-14.915.0-15.916.0-16.9>17.0同型半胱氨酸的代谢过程HSNH2OHOHomocysteineNH2OHOSCH3蛋氨酸+5-MethylTHF/甜菜碱蛋氨酸合成酶+VitB12叶酸胆碱蛋氨酸腺苷转移酶NH2OHOSCH3AdenosylSAM：腺苷蛋氨酸甲基转移酶OHOSAdenosylNH2SAH：腺苷同型半

5、胱氨酸SAH腺苷转移酶AdenosylOHOSNH2NH2OOHCystathionine胱硫醚CBS：胱硫醚-β-合成酶H3C-CH2-COCO2Hα酮丁酸OHOHSNH2半胱氨酸ATP+SerineVitB6胱硫醚酶VitB6同型半胱氨酸两条代谢途径影响血同型半胱氨酸的因素遗传因素-胱硫醚β合成酶缺陷CystathionineSynthaseDeficiency-5,10–METHF缺陷或部分缺陷-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性营养因素-叶酸，VitB12，VitB6生理和临床因素-年龄，性别，雌激素-肾功能障碍-药物影响：nitricoxide，m

6、ethotrexate，isoniacid,penicillamine，epilepticdrugs影响血同型半胱氨酸的因素其他因素-吸烟-敌意,紧张-低甲状腺素-器官移植-过度摄入没有过滤的咖啡HCY致病机理--损伤血管壁导致血管阻塞损伤血管内皮细胞，增强凝血功能促进血管平滑肌增殖其活化形式可促进血小板的激活同型半胱氨酸巯基内酯（HomocysteinThiolactone）干扰谷胱甘肽的合成自发氧化，刺激LDL氧化影响体内的转甲基化反应，有基因毒及细胞毒作用心脑血管疾病糖尿病肾病中风老年性痴呆，血管性痴呆静脉栓塞习惯性流产同型半胱氨酸升高相关疾病妊娠并发症：流产、

7、先兆子痫、早产、新生儿体重低及某些新生儿缺陷，神经管缺陷骨质疏松，骨折老视肿瘤同型半胱氨酸升高相关疾病神经管缺陷，NeuralTubeDefects,NTDsHcy水平每升高5μmol/L与心脑血管疾病危险度的关系相关疾病性别危险度(95%CI)冠状动脉疾病男1.6(1.4-1.7)脑血管疾病男/女1.8(1.4-2.3)外周血管疾病男/女6.8(2.9-15.8)Bousheyetat,JAMA.1995Mortalityincoronaryarterydiseasepatientsvs.plasmatHcyatbaselineNygå