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《羟基喜树碱半固体脂质纳米粒制备工艺探究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。
1、轻基喜树碱半固体脂质纳米粒制备工艺探【摘要】目的制备軽基喜树碱的半固体脂质纳米粒(HCPT-SSLN)o方法在单因素考察的基础上，通过正交设计优选处方和制备工艺，并对优化条件下制备的HCPT-SSLN纳米溶液进行质量评价。结果制备的HCPT-SSLN平均粒径为130.5nm,多分散系数为0.18,载药量为2.51%,包封率为79.19%,2电位为-33.lmV；纳米溶液41下放置6个月，纳米粒外观、粒径及包封率无明显变化。结论所制备的HCPT-SSLN包封率和载药量较高，粒径分布均匀，稳定性良好，为释基喜树碱的临床应用提供了更广阔的前景。【关键词】務基喜树碱；半固体脂质纳
2、米粒；制备工艺Abstract:ObjectiveTopreparehydroxycamptothecinsemisolidlipidnanoparticles(HCPT-SSLN).MethodsBasedonthesingle-factorexperiment,theHCPT-SSLNwaspreparedbyorthogonaldesignforoptimizationofformulationandtechnology.ThentheobtainedSSLNwasevaluated.ResultsThemeanparticlesizeofthepreparedHC
3、PT-SSLNwas130.5nm,Polydispersityindex(PI)was0.18,drugloading(DL)was2.51%,entrapmentefficiency(EE)was79.19%,Epotentialwas-33・lmV；Placedat4°Cfor6months,theappearance,particlesizeandentrapmentefficiencyofSSLNwereallstable.ConclusionTheHCPT-SSLNhashighentrapmentefficiencyanddrugloading,tmifon
4、nparticlesize,goodstability,whichprovidesanextensiveprospectforclinicalapplicationofHCPT.Keywords：Hydroxycamptothecin；Semisolidlipidnanoparticles(SSLN)；Preparation纳米粒载药系统自1976年由Birrenbach首次报道以来，由于其具有可生物降解、低免疫性、有一定靶向性且制剂形式多样化等优点，至今已取得很大发展［1］。固体脂质纳米粒(solidlipidnanoparticles,SLN)是粒径为50〜lOOOn
5、m的新一代亚微粒给药系统［2］,它能将药物包裹于类脂核中而使药物稳定性增加，并具有缓控释、靶向、低毒等优点。務基喜树碱(hydroxycamptothecin,HCPT)是拓扑异构酶I(TOPO-I)抑制剂［3〜5］。它抗瘤谱广，且无交叉耐药性，目前已作为临床一线用药。但因其特殊的理化性质：水不溶脂难溶、内酯环结构不稳定等因素，使得目前临床应用受到了限制［6］。本研究在单因素考察的基础上，通过正交设计优选处方和制备工艺，以固体脂质和液体脂质混合物为载体材料制备HCPT的半固体脂质纳米粒（semisolidlipidnanoparticles,SSLN）,并对优化条件下制备
6、的HCPT-SSLN纳米溶液进行了质量评价。1仪器与试剂UNICAMUV500紫外分光光度计（英国ThermoSpectronic公司）；激光粒度仪-3000HS（英国MalvernInstrumentsLtd）；冷冻干燥机（LABCONCOFreeZone12L）；JEM-2010透射电子显微镜（TEM）（0本株式电子会社）;TMP-1型电子天平（德国Sartorius公司）。10-軽基喜树碱原料药（含量98%,四川广汉市生化制品有限公司）；Palmiticacid（十六酸，汕头市西陇化工厂）；Dynasan118（三硬脂酸甘油酯,Sasol）；Cornoil（玉米油，
7、Sigma）；注射用大豆卵磷脂（上海太伟药业有限公司）；SolutolHS15（聚乙二醇15羟基硬脂酸醋,BASF）；CremophorEL（氢化蒐麻油，BASF）；PEG-8-辛酸癸酸甘油酯（GATTEFOSSE）；辛酸/癸酸三甘油酯（浙江兰溪物美化工有限公司）；泊洛沙姆188（Sigma）；卖泽Myrj59、节泽Brij53（Sigma）,其它试剂均为分析纯；双蒸水用前经0.45um微孔滤膜过滤。2方法2.1HCPT-SSLN的制备采用乳化蒸发-冷却固化法制备HCPT-SSLNo称取一定量的HCPT、脂质、卵磷脂共溶于适量
