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1、脑换死患者阿司匹林抵抗的临床特征分析作者：许二赫，马屮华,贾建平单位：首都医科大学宣武医院神经内科，北京【摘要】目的探讨服用小剂量阿司匹林患者的阿司匹林抵抗(AR)现象及其影响因素。方法入选258例脑梗死患者，每口服用阿司匹林100mg,连服10d后，分别用花生四烯酸(AA)、二磷酸腺甘(ADP)作诱导剂检测血小板聚集率。满足AA诱导的.血小板平均聚集率≥20%>ADP诱导的血小板平均聚集率≥70%两项者为AR；仅满足其中一项为阿司匹林半抵抗(ASR)；均不满足者为阿司匹林墩感(AS)O用统计学方法分析各组间各项临床特征差异及彩响AR与ASR的独立危险因素。结果258例患者中
2、AR发牛率为6.20%,ASR发牛率为31.39%。与AS相比，AR+ASR中以女性、高龄、糖尿病及高血压患者较多，吸烟者较少。Logistic冋归分析表明，糖尿病〔相对比值比(OR)=0.945,95%可信区间(CI)0.423〜0.776,P=0.023)和高血床(OR=0.412,95%C10.256〜0.891,P=0.054)是发生AR与ASR的独立危险因素。不吸烟者发生AR与ASR的危险性升高(OR=2.471,95%CI1.072〜4.471,P=0.052)。结论(1)服用阿司匹林的患者中AR发生率为6.20%；发生AR与ASR可能与糖尿病、高血压等因素有关，不吸烟者发生
3、AR与ASR的危险性升髙。(2)ASA用于抗血小板治疗及预防动脉硬化事件的脑血管病患者，若有AR存在，应及时换用其他安全有效的抗血小板制剂。因阿司匹林需要长期应用，今后预测AR及抗血小板治疗个体化，将是未來抗血小板治疗的研究方向。【关键词】脑梗死；阿司匹林抵抗；血小板聚集研究显示，阿司匹林大约能减少25%的心脑血管病复发(1,2)0然而，近來较多的临床观察发现阿司匹林作用的个体差异较大，仍有些接受阿司匹林治疗的患者出现心脑血管病复发，这种现象称之为阿司匹林抵抗(aspirinresistance,AR)。AR可能在开始服用阿口］匹林吋即出现，也可能在服用段吋间阿司匹林有效后才出现。由于所
4、采用的检测方法不同，其在人群中的发主率为8%〜45%(3〜6)。本文用光比浊法测定血小板聚集率，观察服用小剂量(lOOmgd)阿司匹林患者的AR发生情况,并且对其相关因素进行初步探讨。1对象与方法1.1研究对象选择2008年1〜6月住院的脑梗死患者(均符合1995年全国第4次脑血管病学术会议修订标准)258例。其中男133例,女125例；年龄46〜82岁,平均(64.42±&23)岁。并且符合如下条件无应用阿司匹林禁忌症，无家族或个人出血疾病史，血小板讣数(PET)为(100-450)×109L,血红蛋门(Hb)≥90gL,无骨髓增生异常综合征，近4w无外
5、伤和外科手术史，未使用囈氯毗碇、氯毗格雷、非留体类抗血小板药及肝素、低分子肝素、双香豆索类等影响血小板功能的药物。伴冠心病95例，高血压158例，糖尿病96例，高脂血症185例，吸烟92例。1.2研究方法入选患者每H晚饭后0.5h服用肠溶阿司匹林100mg,连服10d,服最后Id的次H晨起空腹采血，用质量分数为3.18%的枸椽酸钠按1：9比例抗凝的真空管抽取肘静脉奔去前而的1mlo采血动作迅速并及吋将血与抗凝剂混匀，废弃溶血及乳糜血的样木。于取血4h内，采川血小板聚集仪分别测定二磷酸腺昔(ADP)、花生四烯酸(AA)诱导的血小板聚集率；同时川乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝的真空管抽取肘静脉
6、血5ml,送检血常规及生化指标。1.2.1仪器、试剂与药品由美国Helena公司提供PACKS4型四通道血小板聚集仪及诱导剂，所川诱导剂及终浓度按说明书分別为ADP5.0μmolL^AA500μgml。1.2.2检测①血小板聚集试验川光比浊法。以1（）00rmin（离心半径6mm）离心10min,提取富含血小板的血浆（PRP）；再以3000rmin（离心半径6mm）离心20min,提取缺乏血小板的血浆（PPP）；PLT为（10〜20）×109L。以PPP作空白对照，进行不同诱导剂的血小板聚集实验。②血常规及生化指标在本院检验科常规检测。1.3评价标准1.3.1AR
7、用ADP作诱导剂，其血小板平均聚集率≥70%，同吋用AA作诱导剂，其血小板平均聚集率≥20%o1.3.2阿司匹林半抵抗（ASR）川ADP作诱导剂，其血小板平均聚集率≥70%；或用AA作诱导剂，其血小板平均聚集率≥20%o1.3.3阿司匹林敏感（AS）川ADP作诱导剂，其血小板平均聚集率＜70%,同时JUAA作诱导剂，其血小板平均聚集率＜20%o1.4统计学处理连续变量用x±s农示，组间比较用方差
