抗生素致药物热35例临床分析

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1、抗生素致药物热35例临床分析抗生素致药物热35例临床分析doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2011.36.017抗菌药物热是指因药物的化学结构及患者的特异体质，在用药过程中表现出来的个体特异性的发热反应。其发病机制可能与变态反应有关，以III型变态反应最多见。临床上主耍表现为用药后立即，或用药后5〜10天出现的无法用当前病症解释的低热至中等热，町伴有皮疹、肝、脾肿大、关节肌肉疼痛等。主要诊断依据是用药后体温上升；停药后体温复常；无明确的感染证据。处理原则为停止使用有关的药物，可配合使用冰敷、退热药，必耍时加用肾上腺皮质激素。抗生索是导致药物热最常见

2、的药物，随着新药的不断问世和临床的广泛应用，药物热的发生率也随之增高。2001-2010年诊断由抗生素致药物热35例，现予分析，以期提高对药物热临床特点的认识。临床资料35例药物热均为住院患者，男19例，女16例，年龄14〜72岁，平均47岁，均符合药物热的诊断标准。35例患者中，上呼吸道感染12例，支气管肺炎8例，慢性支气管炎急性发作4例，大叶性肺炎1例，支气管哮喘1例，风湿热2例，系统性红斑狼疮1例，急性膀胱炎1例，尿毒症1例，急性胃肠炎1例，肝硬化1例，冠心病1例，脑梗死1例。35例患者使用的抗生素包括青霉素3例，氨卡青霉素6例，哌拉西林2例，头抱哩林1例，头抱曲松

3、3例，头抱毗月亏2例，头抱哩馬1例，头抱曝月亏5例，头砲拉定6例，头抱米诺3例，头抱哌酮1例，氨曲南2例。35例患者使用抗生素后引起发热的时间为5〜10天，最高体温41°C,最常见的热型为弛张热，共21例，稽留热8例，不规则热6例，停药及加用激素后1〜2天内体温叮降至正常。发热伴随症状有寒战11例，头痛6例，关节肌肉痛15例，皮疹12例，肝脾肿大7例，口细胞增多（口细胞^10000X109/L）9例，嗜酸性粒细胞增多7例，13例作骨髓检查提示反应性网状细胞比例增高。17例患者多次作血培养检查均阴性。在治疗过程屮有21例改用另一种抗生素，3例由青霉素分别改用头抱曲松或头抱拉

4、定，6例由氨节青霉素改用头鞄毗月亏，头砲呼月亏或头砲拉定，2例哌拉西林改用头砲喙月亏或头抱米诺，6例由头抱拉定改用头抱卩塞月亏或头抱米诺，4例由头抱嘍胯分别改用头抱哌酮和氨曲南，仍出现发热。无一例患者死匸。讨论广义地讲，使用某种药物后所发生的发热反应，均属于“药热”的范畴，它包括了变态反应性和非变态反应性两种类型。狭义地说,药热是指因药物的化学结构及患者的特异体质，在用药过程中表现出来的个体特异性的发热反应，它可能是一种变态反应，仅发生于少数特异体质者，药物和发热两者之间不会因用药剂量大小或时间长短构成因果关系。木文着重讨论变态反应性药热，即狭义的药热，但有必要首先对非变

5、态反应性药热的成因作简要介绍。非变态反应性药热的类型及成因如下：①病原体释放致热源：纱物治疗感染性疾病过程中，病原体被大量杀灭后，释放出的抗原物质、内毒素等引起发热等症状，与药物本身无关，称Z为雅里希-赫克斯海默反应（Jarisch-IIerxheimerreaction）。见于抗菌药物治疗梅毒、沟端螺旋体病、布鲁菌病、回归热等。这类反应很像药物变态反应，但是多数病例在继续治疗过程中，反应逐渐消退，不同于中毒和变态反应；②外源性致热源的作用：包括两种情况，第一使用了被致热源污染的药物或液体，严格地讲这不应归类于药物热。第二大多数细胞因子的基因工程产品，如干扰素、肿瘤坏死因

6、子、口细胞介素等，由于其结构的特殊性，在使用之初或整个使用过程中可见发热反应。另外，注射菌苗或蛋白质疫苗所致发热亦属此列。③继发于组织损伤的不良反应：药物损伤红细胞、肝细胞后，引起的溶血或肝炎可产牛发热；④内牛致热源的释放：常见于药物肌内注射所致的无菌性炎症；⑤其他：如应用甲状腺制剂后的组织代谢加速、应用去甲肾上腺素后因血管收缩和散热减少、苯丙胺（安非他命）中毒相关的中枢性发热等。抗菌药物（包括其他药物）所致药物热的发纶机制诡未完全阐明。冃前普遍认为，药热与变态反应有关。临床常用的大多数抗菌纱物是微生物分泌的有机物质，为半抗原，本身无免疫原性，一旦与体内的载体物质如口蛋口

7、、变性DNA或细菌代谢产物结合，形成“载体-半抗原”复合物后则具备了抗原性，可激发机体免疫系统，产生包括针对自身成分在内的免疫应答。与药热有关的这种变态反应以III型，即免疫复合物型多见，也可能为II型或IV型变态反应。临床药理学的研究结果支持药热为变态反应的推测：①药热与抗菌药物的药理特性无关，可表现为速发性，也可以是迟发的；②药热的发生率与抗菌药物用量无线性关系；③停药后的较短时间内药热消失；④某种抗菌药物仅在少数患者产生药热，可能与特异体质有关；⑤药热常与皮疹同吋出现。有研究表明，绝大多数抗菌药物可致药热，常见的有青霉素