他莫昔芬对雌激素受体阴性乳腺癌细胞的杀伤能力的研究

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1、英文缩略词表缩写英文全称中文对照EREstrogenreceptor雌激素受体TAMTamoxifen他莫昔芬芳香化酶抑制AIAromataseinhibitor剂PRProgesteronereceptor孕激素受体EREEstrogenresponseelement雌激素反应元件MCF-7MichiganCancerFoundation・7乳腺癌细胞株乳腺癌细胞MDA-MB-231MDA-MB-231株选择性雌激素受体调节SERMSelectiveestrogenreceptormodulato

2、r剂HBDHormonebindingdomain激素结合NCoANuclearreceptorcoactivators区共激动sNuclearreceptorcorepressors因子共抑制因子摘要目的：他莫昔芬作为乳腺癌内分泌治疗的经典药物，其耐药现象的存在及对雌激素受体阴性患者的疗效低下，一直困扰着临床治疗。本实验通过观察雌激素受体阳性细胞株(MCF・7)的上清是否可介导提高他莫昔芬对雌激素受体阴性细胞株(MDA-MB-231)的杀伤作用。来初步研究他莫昔芬是否存在其他的旁路作用途径来促进乳

3、腺癌阳性细胞的凋亡，以及对他莫昔芬的耐药机制及是否存在提高雌激素受体阴性乳腺癌细胞杀伤效果的途径。方法：采用CCK-8检测他莫四芬对1.0X105个/孔MCF-7和MDA-MB-231杀伤能力的差异；CCK-8及FCM检测MCF-7细胞株上清对1.0X"个/孔MDB-DA231细胞株存活率的影响以及MCF-7细胞株上清联合他莫昔芬对1.0X10’个/孔MDA-MB-231细胞株存活率的影响。结果:在15

4、Jmol/L他莫西芬培养条件下,MCF-7细胞存活率低于MDA-MB-231细胞存活率[(3・0

5、3±0・32)%比(45・06±14.29)%],差异有统计学意义,(P<0.05)；在MCF-7细胞上清培养条件下，MDA-MB-231细胞存活率低于培养基对照组[(83.79±2.58)%比(99.99±1.07)%)],差异有统计学意义(P<0.05)；在MCF-7细胞株上清联合他莫昔芬培养条件下，MDA-MB-231细胞存活率低于培养基对照组[(1.6H0.15)%比(99.99±1.07)%],差异有统计学意义(P<0.05)o在15Mmol/L他莫西芬培养条件下，MDA・MB・231被抑

6、制在GO・G1期[(59」4±0.39)%比(50.28±0.0.52)%],差异有统计学意义(PvO.05)；在MCF-7细胞上清培养条件下，MDA-MB-231细胞周期无明显变化(P>0.05)；在MCF-7细胞株上清联合他莫昔芬培养条件下，MDA-MB-231被抑制在G0-G1期[(60.79±0.67)%比(59・14±0・39)%],差异有统计学意义(P<0.05)o结论：他莫西芬通过MCF-7细胞上清的介导作用显着提高了对MDA-MB-231细胞株的杀伤能力。MCF-7细胞上清中何种成分

7、提高了他莫昔芬的杀伤作用及作用机制以及是否可以通过其他途径在体外将这一作用实现，还有待进一步的实验证实和研究。关键词：MCF・7细胞；MDA-MB-231细胞；他莫西芬；内分泌AbstractbstractObjective:Classicaldrugtamoxifeninbreastcancerendocrinetherapy,thedrugresistanceandtheexistenceofthephenomenonoftheestrogenreceptornegativepatientsis

8、low;ithasbeenplaguedbyclinicaltreatment.Inthisexperiment,throughtheobservationofestrogenreceptorpositivecellline(MCF-7)inthesupernatantcanbemediatedincreaseoftamoxifenonestrogenreceptornegativecellline(MDA-MB-231)killingeffect.Tostudywhetherthereisothe

9、rwaybypasseffectoftamox讦entopromoteapoptosisofbreastcancercells,andthewayoftamoxifenresistantmechanismandtheexisteneeofincreasedestrogenreceptornegativebreastcancercellkillingeffect.Methods:CCK-8wasusedtoanalyzethediffereneeofkillingbyt