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《基于VEGFR靶点的小分子肿瘤靶向抑制肽的99mTc标记及鉴定》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。
1、基于VEGFR靶点的小分子肿瘤靶向抑制肽的"mTc标记及鉴定冯世斌1,李前伟I郑磊I邹凌云S查林1,任浩I黄定德【(400038重庆，第三军医大学：西南医院核医学科'；基础部微生物学教硏室2)［摘要］目的探讨基于血管内皮生长因子受体(vascularendothelialgrowthfactorreceptor,VEGFR)靶点的小分子肿瘤靶向抑制肽理想的放射性核索"“Tc标记方法。方法多肽QKRKRKKSRKKH、RKRKRKKSRYIVLS分别经双功能螯合剂S-acetyl-MAG3^G(d・A)GG、HYN
2、IC修饰后进行放射性核素"mTc标记，HPLC及纸层析法鉴定其标记率及放化纯度，3H-TdR参入实验鉴定其抑制细胞增葡的能力，体外受体竞争结合实验鉴定其受体结合活性。结果以HYNIC为双功能螯合剂，这2条多肽的""Tc标记率分别为(94.13±1.77)%、(93.79+3.53)%,明显高于S-acetyI-MAG5>G(d-A)GG修饰多肽的标记率。经HYNIC修饰后的多肽对肿瘤细胞A549增殖的抑制率约为(32.86土3.36)%、(61.50±4.50)%,与修饰前无明显变化(P>0.05)；多肽标记后仍
3、保持了良好的VEGFR结合活性,室温下放置24h后，放化纯度仍高达90%左右。结论以HYNIC为双功能螯合剂，以TPPTS为协同配体及还原剂，多肽QKRKRKKSRKKH、RKRKRKKSRYIVLS的"niTc标记率高，且仍具有良好的抑制肿瘤细胞增殖的能力和VEGFR结合活性。［关键词］血管内皮生长因子；双功能螯合剂；核素标记，肿瘤显像［中图法分类号］［文献标志码］ARadionuclidelabelingofsmallmolecularinhibitorypeptidestargetingVEGFrecept
4、orFengShibin1,LiQianwei1,ZhengLei1,ZouLingyun2,ZhaLin1,RenHao1,HuangDingdeDepartmentofNuclearMedicine,SouthwestHospital,2DepartmentofMicrobiology,CollegeofBasicMedicalSciences,ThirdMilitaryMedicalUniversity,Chongqing,400038,China)［Abstract］ObjectiveToinvestig
5、ateradionuclidelabelingmethodsofsmallmolecularinhibitorypeptidetargetingvascularendothelialgrowthfactorreceptor(VEGFreceptor)oftumorwith"mTc・MethodsAfterbeingmodifiedbyS-acetyl-MAG3,G(d-A)GGandHYNICrespectively,QKRKRKKSRKKHandRKRKRKKSRYIVLSwerelabeledwith"nvT
6、c.LabelingefficiencyandradiochemicalpuritywasidentifiedbypaperchromatographyandHPLC・Theinhibitoryaflectofpeptidetotumorcellwastestifiedby^H-TdRincorporation.ReceptorcompetitionbindingassaywasusedtotestifytheaffinityofpeptideligandbasedonA549cells.ResultsThela
7、belingefficiencyoftwopeptidemodifiedbythreebifunctionalchelatingagentswasabout78%,40%and94%respectively.TheinhibitoryefficiencyofHYNIC・QKRKRKKSRKKHandHYNIC-RKRKRKKSRYIVLStoA549cellswasabout33%and61%,anddidnothavestatisticallysignificantdifferencewithQKRKRKKSR
8、KKHandRKRKRKKSRYIVLS.Meanwhilethe"mTc-HYNIC-QKRKRKKSRKKHandHYNIC-RKRKRKKSRYIVLSretainedagoodstabilityandbindingactivityofVEGFreceptorinA549cells.ConclusionHYNIC-QKRKRKKSRKKHandHYNIC-RKRKR
