氨噻肟酸与AE-活性酯研究进展

《氨噻肟酸与AE-活性酯研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、氨嗟肪酸与AE•活性酯合成的研究进展肖海焕黎振球宋玉叶李敬华黄彩霞(青岛科技大学化工学院青岛266042)摘要：综述生产氨噬叼酸的几种方法，并对各种方法的特点、存在的问题进行了分析，提出部分步骤采用超临界CO?作为反应体系。总结了工业上用氨嗥月亏酸和二硫化二苯并卩塞呼牛产AE-活性酯的方法，提出用氨醱月亏酸直接与硫醇基苯并曝啤合成AE-活性酯的方法，并从理论上研究其可行性，阐述了用氨曝胯酸直接与硫醇基苯并嚏哩合成AE-活性酯的指导性意义。关键词：AE-活性酯；氨曝肪酸；二硫化二苯并曝卩坐；硫醇基

2、苯并曝卩坐中图分类号TQ465文献标识码：A文章编号REVIEWOFRESERCHPROGRESSINSYNTHESISOFAMAAANDMAEMXIAOHai-huan,LIZhen-qiu,SONGYu-ye,LIJing-hua,HUANGCai-xia(CollegeofChemicalEngineeringofQingdaoUniversityofScienceandTechnologyQingdao2640042)Abstract:Thepreviouslyknownproducti

3、onprocessesof2-Methoxylimino-2-(2-aminothiazolyl)-4-aceticacidwerereviewed,andcharacteristicsandproblemsofeachmethodwereanalyzed.Supercriticalcarbondioxidewasintroducedasreactionsysteminsomestepsinbasisoftheanalysis.Comparedwiththeknownproductionproc

4、essesof2-(2-Amino-4-thiazolyl)-2-methoxyiiTiinoaceticacidthiobenzothiazoleesterbyusing2-Methoxylimino・2-(2-aminothiazolyl)-4-aceticacidandDibenzothazoledisulfide,themethodthatdirectlyusing2-Methoxylimino-2-(2-aminothiazolyl)-4-aceticacidand2-Benzothi

5、azolethioltosynthesize2-(2-Amino・4・thiazolyl)・2・methoxyiminoaceticacidthiobenzothiazoleesterwasputforward.Thefeasibilitywasstudiedtheoretically,andtheguidingsignificanceofthenewmethodwasexpounded・Keywords：2-(2-Amino-4-thiazolyl)-2-methoxyiminoacetica

6、cidthiobenzothiazoleester；2・Methoxylimino-2-(2-aminothiazolyl)-4-aceticacid;dibenzothazoledisulfide,2-Benzothiazolethiol氨嗥月亏酸是一种重要的附加值高的医药中间体，主要用于合成高效抗生索类药物第三代头泡菌素一先锋霉素，是合成AE・活性酯⑴的主要原料之一。使用氨曝月亏酸的头他类药物的主要品种有头他匹罗、头他哌酮⑵、头他曝咲钠［习、头抱泊月亏酸⑷、头抱三嗪、头抱地嗪等，冃还冇许多新

7、品种不断被开发应用。氨嗥月亏酸主要与二硫化二苯并囉哩在缩水剂三苯基麟、催化剂三乙胺存在卜•进行缩合反应生产AE-活性酯，然后合成头抱菌索。头抱菌索抗生索属于卩一内酰胺类抗生素，国外早已研究报道⑸，具有抗菌谱广、杀菌作用强，对人体毒性低、过敏反应少、药效持久等特点〔a〕。与传统的抗菌药青霉素相比，具有较大的优势。AE-活性酯是一种头砲类抗生素药物的中间体，是生产头砲三嗪、头砲囉月亏钠等药品的原料。由于头砲类抗生索具冇高效低毒、抗菌谱广的特点，所以近几年发展很快。产品除供国内使用外，大部分出口，是具

8、有发展前景的高附加值的医•药中间体之一。1氨嗟厉酸合成路线氨嗥月亏酸化学名称为2・(2•氨基・4•曝畔基)・2■甲氧亚胺乙酸或2■氨基囉哩・4■甲基异月亏酸，英文名为2-(2-Amino-4-thiazolyl)-2-methoxyiminoaceticacid,结构式为：NC-COOHh2n4>IIsnoch3目前国内生产氨囉月亏酸技术已经日趋完善，大多数屈于传统的生产工艺，多是单步法生产。如何对反应实施监控，利用液氯代替浪降低生产成本，阻止二聚体的生成等是传统工艺所面临的问题⑹。该法还存在着