包衣脉冲释药制剂

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1、包衣脉冲释药制剂摘要包衣脉冲释药制剂包括含活性药物成分的片芯或丸芯和包衣层（一层或多层）。包衣层可阻滞药物从片芯中释放，阻滞时间由衣层的组成，厚度决定。某些制剂的片芯中还含有崩解剂，当衣层溶蚀或破裂后，崩解剂迅速使片芯崩解并快速释放药物。脉冲释药制剂主要通过膜包衣技术和压制包衣技术实现。关键字：包衣层膜包衣技术压制包衣技术1膜包衣技术1．1膜包衣定时爆释系统这种制剂主要由水进入膜内，膜内崩解剂崩解而胀破的时间来控制药物的释放时间。如设计一胶囊用做结肠定时释药系统，首先在明胶胶囊壳外包EC，胶囊底部用机械方法打出大量小孔（400um），胶囊内下部由L-H

2、PC组成膨胀层，膨胀层上是药物贮库，含药物和填充剂，最后盖帽并用EC封口。给药后，水分子通过底部小孔进入，L-HPC水化，膨胀，使内部渗透压增加，胶囊胀破，药物爆炸式释放。改变胶囊壳包衣厚度，可控制药物释放的时滞。厚度为44.1um时，时滞为2小时，厚度为76.7um时，时滞为6小时。用Beagle犬进行体内试验，口服不同包衣膜厚度的胶囊后，通过体内药-时曲线揭示定时爆释时间与包衣膜厚度的相关性。制备方法以盐酸地尔硫卓（DLL）脉冲释药片剂为例说明：1．2乳糖源于牛奶的天然双糖，分为仅哥L糖、B一乳糖及无定型乳糖。其化学性质稳定，属惰性辅料，与药物不易

3、发生反应。吸湿性低于MCC和淀粉，良好的可压性、溶解性，有助于促进难溶性药物溶出。乳糖为成丸促进剂可明显改善中药浸膏粉的引湿性及黏性，同时，优良的崩解性能也可以促进药物溶出。经喷雾干燥的乳糖引湿性及黏性极低，尤其适合于中药制剂。制备葛根黄酮微丸，将乳糖与MCC按4：1作为成丸促进剂，浸膏粉与成丸促进剂按1：3比例添加，50％浓度乙醇为黏合剂，优化工艺参数制丸，所得微丸的圆整度、堆密度、得率均较高。陈修毅等制备人参总皂苷微丸，考虑到其脂溶性低，口服吸收差，将人参总皂苷制成大豆磷脂复合物，之后挤出滚圆制丸，以乳糖和MCC为辅料，处方中主药30％，乳糖20％

4、，MCC50％，混匀后加入黏合剂制成软材，挤出制丸，所得微丸的综合质量评价达到优秀。1．1．3新辅料的应用壳聚糖具有良好的生物相容性和生物降解性，在微丸的制备过程中已成为MCC良好的替代品，在缓控释微丸制备中应用较多，常与MCC混合使用，可改善微丸的释药性能。-c一角叉菜胶是红海藻提取出的酸性多糖，其弹性和脆性比较适合挤出滚圆制丸。性质稳定，很少与主药发生作用，可替代MCC，避免辅料与主药的不相容现象。交联聚维酮与MCC类似，能保留水分，可控制湿料中水的运动和分布，在制备微丸中也有应用。中药微丸大多用MCC作为成丸促进剂，新辅料的应用值得人们关注。1．

5、2加入润湿剂或黏合剂润湿剂或黏合剂是成丸重要的辅料，其种类和用量显著影响微丸的成型性。常用的黏合剂为水和乙醇，其本身没有黏性，但可以引起浸膏粉中黏性物质本身的黏性。乙醇可降低物料的黏合力，适用于黏性较强的药物或辅料；而HPMC溶液、CMC—Na、PVP溶液等高分子溶液可以增加溶液的黏合力，适合于黏性较弱的药物。对传统中药粉末和中药喷雾干燥粉末制丸的适宜性进行比较研究：中药粉末制丸成型性能良好，在水、醇、PVP乙醇溶液等多种黏度差异较大的黏合剂下，均能良好成型；中药喷雾干燥粉末吸湿性大，可塑性差，成型困难，仅以PVP乙醇溶液为黏合剂时才可避免微丸成型工艺

6、中易吸湿、易黏附、易成团的问题。范展怡等”研究润湿剂对葛根黄酮微丸成型的影响，重点考察乙醇浓度与微丸成型的关系。当醇浓度<20％时，物料的可塑性差，黏度太大难以成型，微丸粒径分布宽，圆整度差；乙醇浓度提高，物料润湿效果较好，所制微丸圆整度好，但乙醇浓度>80％时，物料缺乏黏性未能成丸。以50％浓度乙醇为润湿剂时，所得微丸的圆整度最佳，得率较高。2中药粉体表面改性技术与微丸成型关系表面改性是指用物理、化学方法对粉体表面进行处理，有目的地改变粉体表面的物理化学性质，如表面原子层结构和官能团、表面疏水性或亲水性、电性、化学吸附和反应特性等。中药粉体表面改性技

7、术主要是把改性辅料混合、包覆在中药浸膏粉体表面，从而改变其表面物理化学性质，在不影响药效的前提下，设法提高主药含量，减少辅料量，提高了制丸的容易程度。天麻粉遇水黏性大，制丸困难，栾春华等配置一定浓度的虫胶乙醇溶液，与天麻粉均匀混合烘干，乙醇挥发后虫胶包裹在粉体表面，改变了水对粉体的润湿效果，降低天麻粉体遇水后的黏度。采用透过高度法表征改性效果，得出改性后的天麻粉体润湿性有明显改善。比较了改性前后的制丸效果，直接添加MCC虽可明显降低制丸难度，收率及圆整度尚可，但辅料加入量很高；对天麻改性处理后，辅料用量明显减少，载药量倍增，收率和圆整度都有了较大提高。

8、黄芪中皂苷类和多糖类物质较多，浸膏粉引湿性强，狄留庆等考察了乙基纤维素、丙烯酸树脂、硬脂酸等6