定时与定位释药制剂.pptx

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1、第三节定时与定位释药制剂一、口服定时释药制剂渗透泵定时释药制剂包衣脉冲释药制剂二、口服定位释药制剂胃内滞留释药制剂口服小肠定位延迟释药系统口服结肠定位延迟释药制剂三、生物黏附制剂一、口服定时释药制剂人体许多生理特征在生物钟的调节作用下可发生周期性变化，如心率、血压、体温、激素等均显示强烈的时辰节律性。在病理状态下，生物调节系统会出现一系列改变而导致某些生理指标变化。针对机体这些生理病理学特征而开发设计的定时定量脉冲释放有效治疗量的药物剂型，定时释药系统、自调式释药系统。释药机制渗透泵定时释药机制包衣脉冲释药机制渗透泵

2、型控释制剂是以渗透压作为释药动力，以零级释放动力学为特征的一种释药系统。其释药的速率可通过控制释药孔的大小以及药物的扩散系数和相对分子质量大小。释放介质的黏度、片内外渗透压差等进行调整。在当前众多的各种释药系统当中，由于渗透泵控释制剂具有零级释药的明显特征，释药行为不受介质环境pH值、胃肠蠕动和食物等因素的影响以及体内外释药相关性较好等特点，成为迄今为止口服控释制剂中最为理想的一种。渗透泵控释制剂的形式多种多样，主要有单室和双室渗透泵片。脉冲释药系统是依据人体时辰节律特征，定时或定位释放药物的一类剂型。其特点是服用后

3、先经历一个预定释药时滞Tlag，然后快速释药，在疾病发生时间迅速到达所需血药浓度和组织中的药物浓度。所以，脉冲制剂有可能避免缓控释制剂产生的药物耐受性，符合激素和蛋白质的释放要求。主要类型为：单层包衣脉冲制剂，双层包衣脉冲制剂和三层包衣脉冲制剂。是什么？单层渗透泵片口服时，环境介质中的水分经刚性结构的半透性衣膜渗透进入片芯内，使片芯中的渗透活性物质和药物溶解，从而在片芯内形成渗透压很高的饱和溶液，使药物和促渗剂的饱和水溶液从释药小孔中释出，达到恒速释药的良好效果。由于单室渗透泵仅适用于水溶性较好的药物，所以药剂工作者

4、又开发了各种形式的双层或多层渗透泵控释制剂来解决难溶性药物制成渗透泵控释制剂的问题双层渗透泵片口服时，水分经半透膜渗入片芯，在含药层，难溶性药物与高分子材料迅速水化形成具有一定粘度的混悬液；在助推层，高分子材料吸水膨胀后，推动含药层中的混悬液从释药孔中释出。包衣脉冲缓释制剂是用外层膜和膜内崩解物质控制水进入膜，使崩解物质和涨破膜的时间来控制药物的释放时间。二、口服定位释药制剂1药物定位释放，能用于局部治疗2提高疗效，降低全身性不良反应3改善因胃肠蠕动而造成的药物吸收不完全4改善药物的胃肠道吸收，避免药物在胃肠道失活（

5、一）胃内滞留释药制剂胃滞留释药系统是通过使制剂驻留在胃中长时间释放药物，药物一部分在胃内吸收或在胃内发挥作用，另一部分通过幽门进入小肠再吸收。主要药物：因肠道pH太高而溶解度降低的药物治疗胃部疾病的药物有特殊吸收部位的药物主要从胃部吸收的酸性药物需缓释和控释的大多数药物不宜设计成胃内滞留型的药物：在胃内不稳定会刺激性太大的药物在整个胃肠道吸收均较好，但有严重的首关效应的药物胃排空减慢，可能导致生物利用度降低的药物胃体的主要功能是贮存食物，胃窦的主要功能是混合或碾磨食物，胃底可根据摄入食物的体积的增大而伸展肌纤维，且可

6、对为内容物产生一个可持续的压力，将它们压向胃的远端，并经过幽门进入十二指肠。1、胃内膨胀释药制剂能在服用后立即发生膨胀，膨胀程度可阻止其经过幽门从胃部直接排出，使制剂在胃的时间得到延长，而待药物释放完全后体积缩小，可顺利排入肠道。2、胃内漂浮型滞留制剂是指口服后可以维持自身密度小于为内容物密度，而于胃中呈漂浮状态的制剂。作用原理：当制剂与胃液接触时，亲水胶体开始产生水化作用，是制剂在胃液中保持漂浮状态，较长时间驻留在胃中，直至所有负荷量药物释放完为止。药物赋形剂亲水胶体漂浮型制剂理想的为漂浮片的特点与胃液接触能在表面

7、水化形成凝胶屏障膜，并膨胀保持原有片剂的形状。能保持制剂密度小于胃液密度。能缓慢溶解、扩散，在胃内滞留较长时间，然后通过溶浊作用等排除体外。漂浮片骨架材料密度d必须<1，并能保持相当长一段时间，且尽量选择能采用全粉末直接压片的材料。一般认为黏度高的骨架材料水化速率低于黏度低的，前者密度小膨胀体积松大，漂浮性能好，有利于片剂在胃中滞留，处方中常混合使用不同黏度的故交材料，以控制水化作用的快慢、漂浮能力及保持凝胶屏障膜状态的时间长短。目前HPMC应用最广泛，用量约50%，利用高黏度的HPMC适当调节，可控制水化作用的快慢

8、及凝胶时间的长短。为了增加漂浮力，可在处方中添加疏水性且相对密度小的脂肪醇、脂类等作为助漂剂，使漂浮片在水化之前即开始漂浮。另外，还可在处方中添加适量的起泡剂，一般使用碳酸氢钠、碳酸钙或碳酸镁。可单用，也可与枸橼酸、酒石酸等酸性物质以一定的比例联合使用。为了调节药物释放速率，可以在处方中加入适量乳糖、甘露醇等。（二）、口服小肠定位延迟释药系统（