脉冲释药系统及相关制剂研究进展

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1、脉冲释药系统及相关制剂研究进展陈晶S王乐，边虹铮，陶秀娥（河北化工医药职业技术学院，石家庄050026）要冃的：介绍脉冲释药系统及相关制剂的研究进展。方法：整理近年来相关文献，对脉冲释药系统的类型和各种制剂的研究进行综述。结果：脉冲释药系统的类型有本体溶蚀、表面溶蚀、超声波激发等。脉冲释药制剂涵盖了口服、注射、外用等领域。结论：脉冲释药制剂的制备技术将更加完善，更多的药物将被制成脉冲释药制剂。借助于新辅料和制剂新技术，脉冲释药系统会有更大的发展。关键词脉冲释药系统；时滞；制剂随着医药学、高分子学等学科的迅速发

2、展以及时辰药理学的研究深入，脉冲释药系统方面的研究正在得到越来越多的关注。制剂学中将到目前为止的剂型分为五代其中第一代为简单加工供口服与外用的膏、丹、丸、散，第二代指片剂、胶囊、注射剂和气雾剂等，第三代主要指缓控释制剂，第四代指靶向给药系统，而反映时辰生物学技术与生理节律同步的脉冲式给药，根据所接受的反馈信息自动调节释放药量的自调式给药，即在发病高峰吋期在体内自动释药的给药系统称为第五代⑴。人体内部存在着有规律可循的周期性运动，即“生物节律性”。同时，发病的过程、人体对致病原的反应也是有节律性的。大量实验表明

3、，人体血压在9:00〜11:00和16:00〜18:00达到峰值；心衰患者对强心昔类药物的敏感程度在凌晨4:00达到最高点；心绞痛的发作高峰为9:00〜11:00。因此，可根据时辰药理学的知识来研究如何实现脉冲释药，减少用药的盲冃性，避免或减少不良反应的发生，从而使临床用药更为科学、合理，更符合患者的服药习惯。脉冲释药是根据发病的节律性特点，提供相应的具有节律性的血药浓度。《中国药典》（2010年版）将脉冲制剂归属于迟释制剂的范畴。国外文献中多采用PulseddrugdeliverySystem（PDDS）的

4、名称形容脉冲释药系统，亦有采用Timeclocksystem>Time-controlledexplosionsystem>Pulsedreleasesystem等来称谓脉冲释药系统。本文针对脉冲释药的特点、类型、相关制剂等方面进行了分析和总结。1脉冲释药系统的特点时辰药理学的研究表明，多种疾病与人体生理周期有关，而传统的释药系统通常是以零级或一级速率释放药物，无法充分满足临床治疗的需要，于是随着生物药剂学的发展脉冲式释药系统应运而生，并越来越突显其具有普通制剂无可比拟的优点。一是它可按照患者治疗的需要做到定

5、时定量释药；二是它可预防疾病发作，减少药品的不良反应；三是药品用量减少，可降低病人产生耐药性的几率；四是口服脉冲释药制剂一般在结肠或小肠释放，可避免发生肝脏首关效应；五是给药次数减少，可增加病人的顺应性。2脉冲释药系统的类型脉冲释药的一个关键点就是“时滞”，若制剂不能再体内滞留，还未发挥作用就被带些或被排出体外的话，就不能进行有效的治疗。脉冲释药系统主耍由两种释药方式：-种是依靠外界化学因素而触发，包括有生物化学机制（血糖水平、炎症部位的透明质酸酶等）和物理化学机制（磁场、电场、超声波等）；另一种是依靠制剂自

6、身触发，这种脉冲制剂不需耍外界化学触发因素，就可使药物释放按照预定的步骤自动、有序地进行。按照释药触发机制，脉冲释药系统可分为体系降解形成的脉冲释药、膨胀压形成的脉冲释药、体系降解和膨胀压共同形成的脉冲释药系统这三种⑵。尤其是体系降解和膨胀压双重作用形成的脉冲释药系统，可供选择的核心材料多，制剂本身可控性强，可满足各种治疗需要⑶。常用的脉冲释药系统有以下几种:2.1本体溶蚀系统将药物分散于溶蚀性聚合物中，当该聚合物与外部介质接触时会发生降解形成单体或是齐聚物，这种降解产物将会从体系内部向外部环境排放，这种现象

7、称为溶蚀（erosion）,若溶蚀的同时逐步释放出药物则称为本体溶蚀，此种溶蚀同时发生在体系的表层和内部。乳酸■轻乙酸共聚物(polylactide-polygly・colide,PLA/PGA)11卩为一种理想的本体溶蚀型聚合物。2.2表面溶蚀系统与木体溶蚀系统有明显区别。对于表面溶蚀型含药体系，药物释放的主要模式是溶解(即第二类传质，case-IItransport),对于本体溶蚀型含药体系，药物释放的主要模式是溶解-扩散⑷。表而溶蚀系统是将药物包裹于聚合物屮，外层聚合物溶蚀后，内层药物即释放岀来⑸。其外

8、层可包裹两层聚合物，实现二次脉冲释放。需要注意的是，药物会对聚合物的降解造成影响，反过来也影响到自身的释放性能。2.3酶降解激活释药系统其原理是利用体内各种酶的作用使药物从骨架中逐步扩散出来或因膜的溶解而释约的一种系统。Wheatly等⑹将纱物、酶和聚合物组成核心，外部包裹以离子包衣层制成微胶囊，当包衣层被破坏、聚合物被酶降解时，药物得到释放，可通过调节包衣层的通透性和强度来影响“时滞”的长短。2.