胰岛素的临床应用进展

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1、胰岛索的临床应用进展胰岛素的临床应用进展胰岛素（insulin,INS）是1922年从胰脏屮提取的一种治疗糖尿病的特效药，1923年开始临床使用，1965年我国完成世界上第一个人工合成蛋口质牛结晶胰岛素。从牛、猪胰岛索到人咦岛素，取得了重大进步，到目前应用胰岛素类似物，给临床带来了更多的益处。一、胰岛素常见剂型、作用机制、临床应用一）、胰岛素的分类1、按生产来源分动物胰岛素，半合成胰岛素和DNA重组生物合成胰岛素。2、在临床上，根据各种胰岛素作用时间特点，将品种繁多的胰岛素制剂分为五类。2.1超短效INS类似物：如赖脯胰岛素（IL）,门冬胰岛素（IA）o2.2短效胰岛素乂分为：（1）

2、天然胰岛素，如：正规胰岛素，猪胰岛素；（2）DNA重组生物合成胰岛素，如：重组胰岛素,诺和灵R、优泌林R等。2.3中效INS:屮性蛋白锌胰岛素（NPH）、低精蛋白锌胰岛素、诺和灵N、优泌林N。2.4反效胰岛索及氏效胰岛索类似物：如精蛋白锌胰岛索（PZI）、精锌脇岛索、中性精蛋白锌胰岛素、甘精胰岛素（来得时）、地特胰岛素（ID）。2.5预混胰岛素：（双时和胰岛素），由短效和中效胰岛素合成主要有诺和灵30R、优泌林30R、诺和灵50R、优泌林50R。二）、胰岛素的作用机制1、胰岛索的特点胰岛素由脇岛B细胞分泌，是体内唯一可以降低血糖的激索。它是一种可溶性酸性蛋白，分子量人，每个胰岛素单体

3、包括两条肽链（A、B链），A链和B链分别含有21个和31个氨基酸残基，并分别山两个胱氨酸的二硫键连接，多聚体必须裂解成单体才可吸收；胰岛素受pH值、温度、离子强度的影响产生聚合和解聚。锌胰岛素在pH=7的水溶液屮成二聚体；在pH=7〜9时成六聚体；pH>9时则解聚并由于单体结构改变而失活。2、胰岛素按作用特点分类1）超短效胰岛素赖脯胰岛索（insulinlispro,IL）经过对人胰岛索B链C端28位的脯氨酸和29位的赖氨酸进行交换，减少了二聚体内单体间非极性接触，使胰岛素自我解聚特性发工改变，易于解离。其特点是注射后能很快分解，从而在皮下吸收迅速，起效快，作用时间短，模拟IN

4、S第一时相分泌，可在餐前、餐时、餐后注射，并减少低血糊的发生。门冬胰岛素（insulinaspart,IA）采収重组胰岛素技术合成，将带有负电的门冬氨酸収代人胰岛素B链28位的脯氨酸

5、何成，利用电荷的排斥作用来阻止胰岛素单体或二聚体口我解聚。IA与胰岛素的亲和力与人胰岛素和似。与人胰岛素比较，IA分了结合强度减弱，聚体减少,从而迅速地解离为单体。常用剂型（1）门冬胰岛素（诺和锐）和赖肺咦岛素（优泌乐）：均为胰岛素类似物制剂。它们的起效时间仅10〜20分钟，40分钟达到高峰，1〜3小时内出现最大作用，持续3〜5小时，类似于人体餐后胰岛索分泌情况。同时，具在不同注射部位的起效1时间也是相

6、同的，从而减少餐后高血糖和餐间低血糖发生率，冇利于保持24小时良好血糖控制。每瓶300单位，皮下注射，餐时或餐后即刻注射（15分钟内），一口3次。（2）速效预混胰岛素：诺和锐30R,是一种新型的预混胰岛素类似物制剂,11130%的门冬胰岛素（快速起效，模拟餐时胰岛素分泌）和70%的和蛋口结晶门冬胰岛素（缓慢釋放，模拟基础胰岛素分泌）组成。每瓶300单位，皮下注射，每日注射2~3次。2）如效INS普通胰岛素RI吸收快，作用开始吋间及持续吋间较短，皮下注射30min起效，2・4h达峰，持续6-8ho3）屮效胰岛索为锌INS与硫酸鱼精蛋口屮性无菌混悬液每100u内含氧化锌<0.04m

7、g,硫酸血粕蛋口0.3〜0.6,结品胰岛素沉淀产生中效作用，中效胰岛素只能皮下注射，皮下注射吸收缓慢，注射1・3小时起效,6〜12h达峰，持续18〜26h°4）长效胰岛素长效胰岛素和中效胰岛素不同的是内含过屋的鱼精蛋白，每100u内含氧化锌0.2〜0.25mg,结晶狀岛素与鱼精蛋白结合时作川时间延长，皮下注射后在酶的作用下逐步释放游离胰岛索而被吸收，注射3〜4h起效，16〜24h达峰，持续24〜36h。若与普通胰岛素合用则普通胰岛素必须多于长效普通胰岛素，方可显出普通胰岛索的作用，注射时先抽正规或结晶胰岛索后抽t效胰岛素，反Z则变质。5）长效胰岛素类似物：LT精胰岛素（来得时），是一

8、-种通过对天然人胰岛素进行重组DNA修饰，在A21位川L如酸替换天冬酰胺，B30a、30b位各增加1个精氨酸所得；它能模拟牛理基础胰岛索模式进行分泌。在首次剂量后2〜4大达到稳定；注射前无需混匀，不能与其它胰岛素混合，皮下注射，1〜2小吋起效，维持24小吋，无峰值，每日一次（任何时间）；低血糖发生机会少；剂量可从每公斤体重0.15〜0.4单位起始；目前已在大医院使用。6）胰附素混悬液：将愆效与长效胰岛素混合注射，使注射的胰岛素不仅有煎效，而「L同时也具有中