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1、肝转移瘤动静脉双途径联合化疗的临床研究【摘要】「【的观察动静脉双途径联合化疗治疗肝转移瘤的临床疗效及不良反应。方法根据原发肿瘤病理类型、化疗药物作川特点及代谢特征，将每一化疗方案中细胞周期非特异性药物（环磷酰胺、异环磷酰胺除外）经肝动脉灌注或栓塞，细胞周期特异性药物经外周静脉给药。静脉给药于动脉给药后第3天开始，4周为1周期，至少进行3周期。每周期治疗前重点复查川:脏CT及相关肿瘤标志物，随访时间从治疗结束至死亡。结果总有效率与平均生存期分别为肺鳞癌60.0%>13.2月，肺腺癌55.5%、10.8月,肺小细胞癌75.0%、31.4月,胃癌53.3%、17.6月,胆囊癌33.3%、10.9月,
2、大肠癌63.3%、1&8月,乳腺癌66.6%、21.7月,卵巢癌66.6%、23.4月；56例肝转移瘤治疗前•相关肿瘤标志物值均高于止常值，治疗结束后均显著降低，PvO.Ol。该治疗方法不良反应与单一静脉化疗基本相同。结论动静脉双途径联合化疗是众多肝转移瘤治疗方法中较为理想的一种可行手段。【关键词】肝肿瘤/药物疗法肝肿瘤/继发性介入治疗肝动脉周静脉肝转移瘤是临床上常见的转移瘤，多种部位的实体瘤发展到一定阶段常会发生肝转移，是肿瘤患者死亡的主要原因。虽然口前治疗肝转移瘤的方法、手段众多，但进一步提高肝转移瘤治疗疗效仍是临床上的一大难题。我科1997年2月〜2001年2月采用动静脉双途径联合化疗治
3、疗了56例肝转移瘤，収得了较满意的疗效，现报道如下：1资料与方法1.1临床资料1997年2月〜2001年2月采用动静脉双途径联合化疗治疗肝转移瘤56例并发其他脏器转移者不在木研究之列），所有病例有明确的原发灶病理诊断，肝转移瘤以肝脏CT、AFP或穿刺活检进行综合判断。男30例,女26例;年龄35〜70岁，平均年龄58.9岁。术后发生转移者42例，未手术即发生转移者14例。肺癌肝转移18例（腺癌9例，鳞癌5例,小细胞未分化癌4例）,胃癌肝转移15例（腺癌13例,印戒细胞癌2例）,大肠癌肝转移11例（直肠癌7例,结肠癌4例）,乳腺癌肝转移6例（浸润性导管癌4例,髄样癌2例），胆囊癌肝转移3例，卵巢
4、上皮性浆液性癌肝转移3例。右肝转移7例，左肝转移5例，肝内广泛转移44例；单结节4例，2个以上结节52例；转移灶人小不一，直径在1.（）〜8.0cmZ间。1.2方法1.2.1给药方法根据不同部位原发肿瘤的病理类型选川口前国际通川标准方案，将原方案化疗药物分为两部分，一部分肝动脉灌注和/或加栓塞，一部分外周静脉给药，见表1，前者给细胞周期非特异性的物，后者给细胞周期特异性药物（异环磷酰胺与环磷酰胺例外）。肝动脉给药后第3天开始静脉给药；动脉给药均以Seidinger穿刺方法行股动脉穿刺插管灌注。在进行动静脉化疗的同时，给予常规补液、止吐、利尿及其他对症处理。4周为1周期，连续3周期，复查2次，即
5、第2周期开始治疗前3天与第3周期治疗结束后30犬。表1肝转移瘤动静脉联合给药方法1.2.2观察指标肝功能（AST、ALT、rGT、ALP）,肿瘤标记物（AFP、CEA、CA153、CA199）,肝转移灶数目与大小以肝脏CT检查为准，生存期（月）。随访时间为治疗结束后至死亡吋I'可，所有观察的病例均随访。123疗效判定根据WHO实体瘤疗效评价标准而判定，不良反应分级亦同。2结果21总有效率与生存期肺小细胞癌总有效率最高（75.0%）,生存期最长（31.4月），其次乳腺癌、卵巢癌、大肠癌与肺鳞癌总有效率相近；但前4者牛存期均在1年6个月以上，而肺鳞癌生存期在1年左右：胃癌与肺腺癌总有效率相近，但前
6、者生存期较后者为长；胆囊癌有效率最差，见表2。表2肝转移瘤动静脉联合给药的总冇效率与平均生存期2.2肿瘤标志物治疗前后变化治疗前56例中约80%以上患者的AFP、CEA、CA153、CA199、rGT及ALP值均升高，Il其均值均高于正常值。经3周期治疗后1月复查，各指标均明显下降，治疗前后比较有显著性差异（PvO.Ol），见表3。表3肝转移瘤动静脉联合给药相关肿瘤标志物变化2.3不良反应主要不良反应与常规静脉化疗和同，肝肾功能在化疗后2周内出现异常变化,经保肝、利尿治疗后3周恢复止常。另有少数患者有低热（＜38°C）和肝区隐痛不适，经对症处理后3〜5天即可缓解。3讨论肝脏乃人体内最大的实质性
7、器官，受肝动脉与门静脉双重供血。临床资料表明［1］，除原发性肝癌易发牛肝内转移（或肝外转移）外，其他各部位实体瘤发展至晚期均易通过门静脉、肝动脉、淋巴管和直接浸润等途径而并发肝转移瘤，而肝转移瘤发牛率4交高的原发肿瘤主耍来源于胃肠道、乳腺、呼吸系及生殖系等，如初次手术时约10%〜25%的人肠癌己发生肝转移，至晚期肝转移可达60%［2］。一•般而言，确诊肝转移瘤的患者的中位生存期仅6个月［3］。因此
