结直肠癌治疗进展

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1、结直肠癌治疗进展摘要：结直肠癌是常见的恶性肿瘤之一，死亡率和转移率较高，严重影响患者的生存时间。近年来，随着分子靶向药物等新的治疗手段的出现，结直肠癌的治疗有了新的发展，本文拟综述近年来的结直肠癌治疗新进展,为选择制定更佳的结直肠癌治疗方案提供一些参考。关键词：结直肠癌，化学治疗，分子靶向，手术1.刖5结直肠癌是常见的恶性肿瘤z—,致死性非常高。国际癌症研究机构（IARC）的资料显示，在西方国家，结直肠癌是第三大致死性癌症［1］。近年来，我国结直肠癌的发病率和死亡率逐年上升。常规的癌症治疗的手段冇外科手术、化

2、学治疗等等。治疗方案应该根据患者情况个体化定制。一般而言，手术是治疗早期癌症的基础手段，而对于晩期癌症以及不能完全切除的肿瘤，化疗则是首要方案。结直肠癌恶性程度高，转移率高。约50%的结直肠癌患者会发展到晚期或转移，严重影响患者的生存时间。近年来，随着分子靶向药物等新的治疗手段的出现，结直肠癌的治疗有了新的进展，患者的生存时间被不断延长，生活质量也有一定的提高。本文拟综述近年来的结直肠癌治疗新进展，为选择制定更佳的结直肠癌治疗方案提供一些参考。2.常规药物化学治疗常用于结直肠癌的化疗药物主要是氟唏喘(fluo

3、ropyrimidines奥沙利钳(oxaliplatin)和伊立替康(irinotecan)。氟卩密呢类药物主要的作用因子是5-氟卩密唳(5-FU),也称5-氟尿卩密喘。5-FU是一种核昔类似物，可以抑制核廿酸合成酶TS,抑制基因转录。奥沙利釦(OXA)是一种釦类抗癌药，其在体内可以产生烷化结合物，促使DNA中形成链内和链间交联，从而抑制DNA复制和转录。伊立替康(CPT-11)是喜树碱的衍生物，可以抑制拓扑异构酶I(Topo-I)的活性，使DNA结构转换紊乱，从而阻碍DNA的复制转录。在结直肠癌的治疗中，

4、治疗方案多为复合用药，如二药联用：5-氟卩密碇联用伊立替康［2］、氟U密噪联用奥沙利釦［3,4］、三药联用5-FU［5］等。一般认为，氟卩密唳是联合用药的基础，单用氟卩密唳进行的化疗也有报道⑹。1.分子靶向药物由于肿瘤细胞与正常细胞在基因表达、细胞周期等方面存在分子生物学差异，利用这些差异靶向作用于肿瘤细胞的药物被称为分子靶向药物［7］。近年来，分子靶向药物的开发应用呈加速趋势，因其靶向性作用和对正常细胞的低毒性、较少的不良反应等优势，成为结直肠癌等恶性肿瘤治疗的热点药物。目前常用于结直肠癌的分子靶向药物主要

5、包括血管生成抑制剂和表皮牛长因了抑制剂。3.1血管生成抑制剂因为能量供给等方面的需要，肿瘤的发生发展必然伴随新生血管的生成。绝大多数肿瘤细胞都能够分泌血管内皮生长因子(VEGF)以诱导正常血管的界化增生和新生血管的形成。以VEGF等血管生成相关的因子为靶点，抑制肿瘤组织血管生成，可以有效控制瘤体发展［8］。贝伐单抗（Avastin）是一类重组人源化的VEGF单克隆抗体，2004年Hurwitz等［9］报道的III期临床研究屮，813例初治的晚期结直肠癌患者随机分组，分别接受CPT-11/5-FU/四氢叶酸（I

6、FL）+安慰剂方案或IFL+贝伐单抗治疗。研究结果显示IFL+贝伐单抗在疾病缓解率（RR）、中位无进展生存期（PFS）、中位总生存期（OS）均显著高于IFL+安慰剂方案，提示贝伐单抗可以显著提高IFL的疗效。在不良反应方面，该研究显示IFL+贝伐单抗组的不良反应在高血压方面与IFL+安慰剂组之间存在统计学差异。该研究成为2004年美国FDA批准贝伐单抗联合化疗作为晚期结直肠癌的一线治疗方案的重要研究Z—。Hasan等［10］报道在结直肠癌的肿瘤细胞中，贝伐单抗除了可以抑制VEGF和血管生成之外，还可能在不依赖

7、p53基因的情况下上调pl6的表达,从而诱导肿瘤细胞老化。阿普西柏（Aflibercept）是一种新的血管生成抑制药物。被用于治疗结直肠癌、肺癌、前列腺癌以及湿性黄斑变性。阿普西柏与VEGF-A、VEGF-B和胎盘生长因子（PGF）有极高的亲和力，可以结合循环系统和血管外的VEGF,抑制其与受体的作用并阻断下游信号通路。VanCutsem等人［11］报道的III期临床试验屮，1226例病人在以奥沙利钳为基础的化疗失败后，接受了标准CPT-11/5-FU/四氢叶酸（FOLFTRT）+阿普西柏的治疗。新方案显著增

8、加了PFS（4.7到6.9个月，HR二0.76）和0S（12.1个月到13.5个月，IIR二0.82）。其显著性与之前是否接受过贝伐单抗治疗没有关系。3.2表皮生长因子抑制剂表皮生长因子(epidermalgrowthfactor)与细胞的生长、转移、凋亡抑制等生理功能有密切的关系，EGFR受体在肿瘤细胞中的表达上调或异常，使得肿瘤细胞屮的EGF相关信号通路处于紊乱状态。EGFR在结直肠癌中的表达率