晚期结直肠癌内科治疗进展

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1、晚期结直肠癌内科治疗进展中国医学科学院肿瘤医院冯奉仪氟嘧啶类药物的发展5FU已经应用于临床治疗胃肠道肿瘤近40年5-FU开发506070809020005-FU针剂非选择性口服5－FUFT207UFT肿瘤选择性口服5－FU前体药Futulon新一代口服经三步活化5-FU药物希罗达MCRC治疗方法的发展19571980s1990s2000-2002200320045FU单药开普拓®(盐酸伊立替康注射液)2线开普拓®+艾比特思(cetuximab)2线希罗达(卡培他滨)1线乐沙定™(奥沙利铂)2线5

2、-FU/LV开普拓®1线批准奥沙利铂１线开普拓®+阿瓦斯丁™(bevacizumab)1线晚期转移性大肠癌的化疗50~60年代：以5-FU为主单药RR10~15%，MST10M70~80年代：联合化疗，疗效并未提高90年代：5-FU由推注改为持续点滴与CF联合(生化调节)RR20~30%,QOL,PFS90年代后：新药不断出现5-FU衍生物(Xeloda)L-OHP,CPT-11,靶向治疗晚期转移性大肠癌治疗与BSC比较，延长生存(≧6m)延缓肿瘤相关的症状↑QOL改善症状，PR(90%)、

3、SD(65%)早治疗对病人有利同样适合于老人提高局部治疗的可能性(手术、射频……)晚期转移性结肠癌治疗MST20m1线化疗RR40~50%，MTTP6~8m2线化疗RR10~20%，SD40%，MTTP3m转移灶根治性切除率10%化疗相关死亡率1%晚期大肠癌有效的药物和化疗方案有效的药物：FU/FA(15%~23%)CPT-11(12%~18%)L-OHP(11%~12%)Xeloda(19%~26%)-口服嘧啶类药物有效的方案：FOLFOX(45%~54%)FOLFIRI(49%~56%)Xel

4、ox(51%~55%)XeliRi(46%~50%)三药用足MST:支持治疗5mFU/FA12m两种有效的药物16m先后用足三药20mGrothy分析5%三种有效药使用的百分率越高,MST越长5%MST14.8m68%MST19.7~21mFalcone(ASCO2006)FOLFIRI(CPT-11165165mg/m2,,L-OHP85mg/m2,LV200mg/m2,5FU3.2gmg/m2,48h输注)与FOLFIRI比较RR60%vs34%P<0.0001MST22.6mvs16.7mP

5、=0.032R0切除率15%vs6%P=0.033III/IV毒性18%vs20%60天内死亡1.6%vs1.6%5-FU治疗大肠癌的方案欧洲(滴注)方案AIO方案：5-FU2300~2600mg/m2/24hd1.8.15.22.29.36FA500mg/m2/2hd1.8.15.22.29.36DGM方案：5-FU400mg/m2/推注600mg/m2/22hd1.2FA200mg/m2/2hd1.2/2W6W美国(推注)方案Mayo方案：5-FU425mg/m2/dd1.2.3.4.5FA2

6、0mg/m2/dd1.2.3.4.54WInf5FU/LVorXelodavsMayoPhaseIIItrialsinCRC:studyregimenversusMayoClinicregimen‡§Studyregimen/MayoClinicregimen;*p£0.01†Responseratereportedformeasurablepatientsonly(79%ofITTpopulation)‡Comparatorarm:i.v.bolus5-FU500mg/m2,days1–5eve

7、ry28days,withoutLV§Comparatorarm:LV200mg/m2plus5-FU400mg/m2,days1–5every28days希罗达与5-FU一线治疗晚期大肠癌希罗达®(n=603)5-FU/LV(n=604)PR+CR(%)25.716.7p<0.0002病情稳定(%)47.852.2IRC*PR+CR(%)22.413.2p<0.0001病情稳定(%)52.957.6*IRC=独立审查委员会IntegratedCRC观察者两组总生存率IntegratedCRC希罗

8、达(n=603)5-FU/LV(n=604)中位生存期(CI)希罗达®:13.1(12.0–14.1)5-FU/LV:13.1(11.9–14.2)13.113.1051015202530时间(月)估计可能性1.00.80.60.40.20卡培他滨和奥沙利铂联合方案II期临床试验(N=96)病例(%)95%CI总有效率RR*5545-65疾病稳定3223-43疾病进展62-13早期停药62-13CPT-11单药二线治疗转移性大肠癌对总生存期的益处开普拓®vsBSC开普拓®vs5F