晚期结直肠癌全身化疗进展

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1、万方数据210西部医学2006年3月第18卷第2期MedJWestChina，March2006，V01．18，No．2晚期结直肠癌全身化疗进展罗杨坤1，刘丽2综述李平1审校(1．四川大学华西医院肿瘤放射治疗科，四川成都610041；2．四川大学华西医院肿瘤生物治疗科)【摘要】氟尿嘧啶(5一Fu)联合四氢叶酸钙(LV)是结直肠癌的标准治疗方案，然而其疗效仍不理想。伊立替康、奥沙利铂及卡培他滨等被发现对晚期结直肠癌有效，靶向治疗引起了广泛关注。本文就新的进展及临床应用做一综述。【关键词】结直肠癌；化学治疗；5-氟脲嘧啶；伊立

2、替视；奥沙利金的；卡培他滨【中图分类号】R735．3+5【文献标识码】A【文章编号】1672—3511(2006)02—0210—03结直肠癌是最常见的恶性肿瘤之一。2001年美国结直肠癌发病率为51．8／10万，病死率为20／10万[1]。我国结直肠癌发病率也正以较高速度增长。手术是治疗结直肠癌的主要手段，术后5年生存率徘徊在50％左右。化疗是转移复发或局部晚期结直肠癌的主要治疗手段之一。新的给药方式、新的化疗药物及新的联合方案的出现提高了结直肠癌的治疗效果。现就近年来的进展做一综述。1氟尿嘧啶(5-Fu)应用现状5-F

3、u是治疗结直肠癌的基本药物，单药有效率在20％左右。体外实验发现，外源性给予四氢叶酸钙(1eucovorin，LV)可使5一Fu的抗肿瘤作用增强。LV是最有效的生化调节剂。5-Fu+LV与单药5-Fu相比，可显著提高客观缓解率，但不能提高生存率。LV高剂量比低剂量没有明显优势且毒副反应较多，目前多用中等剂量即200mg／m2‘d。5一Fu+LV是治疗结直肠癌的基本方案。其他生化调节剂还有干扰素、三甲氧喋(Trimetrexate)等。据给药方式不同有Mayo方案：CF20mg／m2·d，5一Fu425mg／m2·d，静脉滴

4、注d1～5，每4～5周1疗程。deGramont方案：CF200mg／m2·d，静脉滴注2小时，d1—2；5-Fu400mg／m2‘d，先推注，接着5一Fu600mg／m2·d，持续静脉滴注24小时，dl～2，每2周1次。AIO方案：I。V500mg／m2静脉滴注2小时，5一Fu600mg／m2静脉持续滴注24小时，每周用1次，连用6周，休息2周等。5一Fu持续滴注的有效率、无进展生存期均优于静脉推注方法，且毒性反应发生率更低，但总生存期(OS)无显著性差异‘引。2化疗新药物2．1Irinotecan(CPT一11，伊立替

5、康)Irinotecan为人工半合成喜树碱衍生物，是DNA拓扑异构酶I(TOPOI)抑制剂。单药有效率与5-Fu十LV相似，与5-Fu缺乏交叉耐药。不良反应主要为剂量限制毒性迟发性腹泻、中性粒细胞减少、乙酰胆碱综合征等。Saltz等[3]比较IFL方案(即Saltz方案)、Mayo方案和单药CPT一11，三组疗效分别为33、18和17％，中位数PFS(无进展生存期)分别为6．9、4．4和4．2个月，联合用药的Ⅲ／Ⅳ度毒副反应更常见，但可被控制。Douillard等[43用Irinotecan加或不加5-Fu一线治疗晚期结直

6、肠癌，Irinotecan组有效率(RR)、肿瘤进展时间(TTP)、OS明显高于非Irinotecan组(分别为49和31％，6．7和4．4个月、17．4和14．1个月)。CPT一11联合5-Fu+LV与5-Fu+LV相比，疗效提高且在生存方面有优势。2000年FDA批准Saltz方案为治疗晚期结肠直肠癌的一线方案。2．2L—OHP(0xaliplatin，奥沙利铂)L—OHP为第三代铂类化合物，与5～Fu有协同作用，但无交叉耐药性。5-Fu+LV治疗失败后用L—OHP仍可能有效。主要毒副作用为腹泻、骨髓抑制、外周神经毒性

7、等。5-Fu+I。V基础上加L—OHP可显著提高疗效。①FOLFOX4：即deGramont方案基础上加上L-OHP85mg／m2静脉滴注2小时。deGramont等[53比较FOLFOX4与deGramont两种方案，结果RR分别为5I和22％(P一0．0001)，PFS分别为9．0和6．2个月(P一0．0003)，但OS无改善(16．2和14．7个月，P一0．12)。毒副反应发生率较deGramont组高，但可耐受。FOI。FOX4为进展期结直肠癌的一线方案。②FOLFOX6：即L—OHP100mg／m2，2小时，d1

8、，联合CF400mg／m2持续静脉滴注2小时d1，5一Fu400rag／m2，静脉滴注(Bolus)，接着5-Fu2．4～3．Og／m246小时持续静脉滴注，每2周1次，可作为二线方案治疗，用于5-Fu+LV耐药的转移性结直肠癌。③L—OHP+5-Fu+LV时辰给药：Giacchetti等[6]比较了5