缓控释制剂探究进展及临床应用中存在问题

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1、缓控释制剂探究进展及临床应用中存在问题【摘要】缓控释制剂是近数十年来制剂研究的一个重要部分。本文对缓控释制剂的研究进展进行综述，并对常用缓控释制剂临床应用中存在的问题进行分析，以促进临床正确合理用药、提高患者的依从性。【关键词】缓控释制剂；研究进展；临床应用；合理用药doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2012.14.102制剂是药物的临床应用形式。60年代初美国SKF公司技术人员受西式点心上小颗粒的启示，开始了缓释颗粒以及装囊后成为缓释胶囊的研究。经过几十年的发展，缓控释制剂理论更趋完善、系统，缓控释制剂工艺日趋成熟。本文就缓控释制剂的研究进展

2、进行介绍，并对常用缓控释制剂临床应用中存在的问题进行总结分析。1缓控释制剂的概念和特点缓释制剂是指在规定的释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物。控释制剂是指在规定的释放介质中，按要求缓慢地恒速或接近恒速地释放药物［1］。与其相应的普通制剂相比，这两种制剂给药频率至少减少一半或有所减少，能增加或显著增加患者的依从性［2］,其中控释制剂比缓释制剂的血药浓度更加平稳。缓控释制剂是应临床治疗需要而产生的。临床实践发现，一些慢性病患者在用普通制剂进行治疗时依从性差，而缓控释制剂缓慢释放药物有以下特点：（1）能使血药浓度平稳，避免峰谷现象，有利于降低药物的毒副作用，特别是对于治

3、疗窗窄的药物，可保证其安全性及有效性。（2）使血药浓度在较长时间内维持在有效治疗浓度范围内，对于半衰期短的药物，可降低给药频率，避免夜间给药,使用更方便［3］。（3）最大限度减少毒副作用。2缓控释制剂类型及特点缓控释制剂的制备方法包括化学法和药剂法两大类。2.1化学法是指通过化学修饰将药物制成难熔盐、酯类以及酰胺类化合物，达到延长药物作用时间的目的。笛体激素C-21位務基成酯可以使作用时间明显延长［4］。2.2药剂法是制备缓释制剂的主要方法，工艺原理主要是使用阻滞材料使药物溶出速率降低和扩散速度减慢。2.2.1骨架片骨架片是指药物与一种或多种惰性固体骨架材料通过压制或

4、融合技术制成的片剂。按骨架材料的性质可分为三种：（1）亲水凝胶骨架片，如格列奇特缓释片（达美康）。（2）生物溶蚀性骨架片，如硫酸吗啡控释片（美施康定）。（3）不溶性骨架片，如单硝酸异山梨酯缓释片（依姆多）［5］。2.2.2渗透泵型控释片这种制剂是利用渗透压原理达到控释目的的制剂，一般由片芯和包衣膜两部分构成，按照结构特点可分为单室泵和多室泵两型。单室渗透泵片由片芯、包衣膜和释药小孔组成。多室泵制剂适用于难溶性药物的制备，可制成双层或双室渗透泵片。这种制剂的体内释药不仅均匀恒定，而且不受胃肠道可变因素（如蠕动、pH、排空时间等）的影响，是目前应用较为广泛的口服控释制剂。

5、硝苯地平控释片（拜新同）就属于渗透泵型控释片。2.2.3膜控型片剂这类制剂是通过在普通片剂外包以具有良好机械性能和成膜性能的高分子聚合物形成的薄膜而达到缓释的制剂。依据包衣材料性能和包衣工艺，这类制剂可大致分为微孔膜包衣片和肠溶膜控释片两类。前者如单硝酸异山梨酯缓释片［6］；后者如埃索美拉吐肠溶片（耐信）、阿司匹林肠溶片（0.lg,拜阿司匹灵）。口服结肠定位给药系统（OCDDS）也属于肠溶膜控释制剂，在胃肠道上段易降解的肽类和蛋白质类药物都可制成OCDDSo2.2.4缓控释微丸缓控释微丸是指将药物与阻滞剂混合制丸或先制成普通丸芯后包缓控释衣膜而制备的小型丸剂［7］,其

6、直径范围为0.5〜1.5mm。任君刚等［8］采用溶剂-熔融法制备了硝苯地平固体分散体，加以乙基纤维素骨架材料、微晶纤维素等赋形剂用挤出滚圆法制备了24h的硝苯地平骨架缓释微丸。2.2.5胃内漂浮缓控释制剂胃内漂浮滞留制剂是根据流体动力学平衡原理设计制作的一种特殊缓释制剂。口服后能较长时间在胃中呈漂浮状态，而不受胃排空速率的影响，药物以预期的速率从体系中缓慢释放，从而达到缓释的效果[9]。这类制剂特别适用于治疗慢性胃病或主要在胃和十二指肠吸收的药物。除以上类型外，口服缓控释制剂还有乳剂、微囊剂、膜剂、脂质体、纳米粒子等[10-12]o3临床应用3.1存在的问题3.1.1

7、用药次数错误（服用次数过多或过少）在缓控释制剂用于临床的初期，虽然药品说明书已标明药品的半衰期，大家对它的认识不太清楚，常出现按普通剂型用法进行处方，一天多次给药，现在这种情况很少了，而服用次数少的现象还是比较多的。在人们的观念中缓控释制剂就意味着一天一次，其实这是一种误解，并不是所有缓控释制剂的有效血药浓度都能持续24h,特别是对于那些半衰期特短的药物，即使是缓控制剂也需要旷3次/d,如头胞氨莘缓释胶囊（0.25g/粒）,一次一粒，一次/12ho3.1.2用法错误缓、控释制剂一般不可以掰开使用。如硝苯地平控释片是通过膜调控的推拉渗透泵原理制成的，必