人工合成抗菌药.ppt

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1、第43章人工合成抗菌药磺胺类药和甲氧苄啶喹诺酮类药物SynthesizedAntibiotics1935年发现，第一个化疗药物，对某些感染性疾病（流脑、鼠疫）具有疗效好，优点：使用方便，性质稳定，价格低廉等，故在抗感染药物中占有一席之地。第一节磺胺类（sulfonamides）分类：1、用于全身感染：如磺胺嘧啶（sulfadiazime,SD）、磺胺甲噁唑（sulfamethoxaole,SMZ,新诺明）。2、用于肠道感染：不吸收如柳氮磺吡啶（sulfasalazine，SASP）。3、外用磺胺药，如磺胺米隆（mafenide），磺胺嘧啶银（SD-Ag）。抗菌作用：广谱、抑菌，G+菌，G-球菌

2、、G-杆菌，衣原体。敏感：链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌、淋球菌，鼠疫杆菌（链霉素首选）次敏：G-杆菌：大肠、痢疾、变形、肺炎、布鲁、流感、伤寒（SMZ）选择性：SD——脑膜炎球菌SMZ——伤寒，链球菌、肺炎球菌SD-Ag——绿脓杆菌作用机制：结构和对氨基苯甲酸（PABA）相似，与PABA竞争二氢叶酸合成酶，阻碍二氢叶酸合成。磺胺类作用机制二氢蝶啶L谷氨酸二氢叶酸合成酶二氢叶酸二氢叶酸还原酶四氢叶酸菌体一碳基团嘌呤、嘧啶核酸合成TMP（甲氧苄啶）PABA磺胺药××临床应用：流行性脑脊髓膜炎；呼吸道感染；泌尿道感染；肠道感染；鼠疫；局部外用。首剂加倍？不良反应：1、肾功能损害；2、过敏反应；3、造

3、血系统反应，粒细胞减少、血小板减少。耐药性：产生条件：药量不足，反复应用；机制:细菌代谢途径改变，直接利用外界叶酸。磺胺类之间有交叉耐药性。与TMP联合应用，耐药性减少。甲氧苄氨嘧啶（trimethoprim,TMP）（抗菌增效剂，1968）作用机制：抑制二氢叶酸还原酶。与磺胺合用：双重阻断，产生协同作用，抗菌作用增强十倍。减少耐药性。体内过程：T1/2与SMZ，SD相似。第二节喹诺酮类第一代：萘啶酸，1962，现已不用第二代：吡哌酸，1973。第三代：1980，氟喹诺酮类（氟哌酸,氟嗪酸,环丙氟哌酸,甲氟哌酸等）。第四代：莫西沙星，克林沙星（Quinolones）第三代氟喹诺酮类环丙沙星(c

4、iprofloxacin)氧氟沙星(ofloxacin)依诺沙星(enoxacin)洛美沙星(lomefloxacin)培氟沙星(pefloxacin)氟罗沙星(fleroxacin)诺氟沙星(norfloxacin)托氟沙星(tosufloxacin)芦氟沙星(rufloxacin)司氟沙星(sparfloxacin)格帕沙星(grepafloxacin)曲伐沙星(trovafloxacin)那氟沙星(nadifloxacin)左氧氟沙星(levofloxacin)负超螺旋DNADNA回旋酶子代DNADNA双链拓扑异构酶IV细胞分化喹诺酮--G-菌G+菌抗菌机制：DNA回旋酶：G-菌组成：A

5、2B2四聚体蛋白酶，作用：维持DNA负超螺旋(negativesupercoil)，保证DNA复制。染色体解旋过程：正超螺旋（positivesuercoil），A亚基：切口，封口，细菌DNA解旋，导致过多的正超螺旋DNA形成，DNA回旋酶使其恢复负超螺旋结构。维持DNA复制。DNA回旋酶的作用G+菌:拓扑异构酶IV（topoisomeraseIV）：组成：ParC，ParE四聚体蛋白酶作用：维持DNA复制，解DNA环状链接。第三代：广谱、活性强、组织穿透性强，对G-菌作用强，PAE明显，对G+球菌有效，葡萄球菌、肺炎球菌、链球菌、肠球菌，结核杆菌有效。第四代：抗菌谱扩大，衣原体、支原体、军团

6、菌对G+菌和厌氧菌作用显著强于第三代。喹诺酮类体内过程：给药途径：注射、口服。口服吸收好。分布广、组织浓度高，穿透性强。T1/2较长，血浆蛋白结合率低。临床应用1.泌尿、生殖道感染，复杂性尿路感染，2.肠道感染：细菌性肠炎、菌痢、伤寒。3.呼吸道感染，肺部感染。4.TB：氧氟、环丙、左氧，（二线药）5.绿脓：氧氟、左氧氟、环丙。6.其他：骨髓炎、关节感染。不良反应：一般轻微，发生率5％1.胃肠道反应：常见2.神经系统：头昏、头痛、失眠、眩晕等。3.皮肤及光敏反应：光照部位皮肤出现瘙痒性红斑。4.软骨组织损害关节痛、关节水肿。儿童、孕妇和哺乳妇女慎用。喹诺酮禁用：癫痫病史，精神病人？环丙沙星、氧

7、氟沙星、依诺沙星、培氟沙星。抑制脑内γ-氨基丁酸（GABA）与受体结合→中枢兴奋→痉挛、癫痫、精神病发作。与非甾体抗炎药物合用→增强中枢毒性。禁用于：婴儿、孕妇和哺乳期妇女？喹诺酮类婴儿前囟膨胀，颅内压升高，动物实验：骨关节、软骨组织损害。肌腱损伤：培氟沙星、氟罗沙星。.累积杀菌百分率常用喹诺酮类氧氟沙星（ofloxacin）：在痰、尿液及胆汁浓度高。氟罗沙星（fleroxaxin）：体外<环丙沙