他达拉非治疗ED的概述

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1、他达拉非治疗ED的概述他达拉非治疗ED的概述摘要：勃起功能障碍(ED)是最常见的男性疾病，PDE-5抑制剂是治疗ED的一线药物，大量临床研究证实了他达拉非是治疗ED的有效药物，它是cGMP特异性PDE5的选择性和可逆性的抑制剂。当性刺激导致局部释放NO,PDE-5受到他达拉非抑制，使阴茎海绵体内cGMP水平提高，导致平滑肌松弛，产生勃起。与其他治疗ED药如西地那非和伐地那非相比，不受酒精和高脂餐食物影响，且剂量不需耍年龄不同而调整。此外他达拉非还具有很长的作用时间，长达36h,安全性高，更易于被患者接受。能够使患者增强性自信，进行和谐的性

2、生活，并且对内科疾病合并的ED患者也有很好的疗效，所以他达拉非越来越成为治疗ED的首选药。关键词：勃起功能障碍；他达拉非；机制；疗效勃起功能障碍(Erect订eDysfunction,ED)是指不能持续达到和/或维持足够的阴茎勃起状态以达到满意的性生活［1］。ED是男科常见病，多发病，WespesE［2］在ED流行病学普查中发现大约5%〜20%的男人主诉有中度到重度的ED,并与年龄相关，因此随着世界老龄化进程的加剧，ED的患病率很可能持续增加［3］。而内科的一些疾病，如心血管疾病，心脏病，糖尿病会加重ED的患病率，患有ED的人往往也是心血

3、管疾病的前兆。目前安全治疗ED的一线药是5型磷酸二酯酶抑制(phosphodiesterasetype5inhibitors,PDE5i),包括西地那非，伐他那非和他达拉非。PDE5Is的问世，给ED患者带来了福音，是治疗ED的真正变革。与其他PDE5抑制剂相比，他达拉非具有对PDEI5s选择性高、有更长的半衰期(17.5h),口服16min后，迅速达到血药浓度，并且可延长作用时间，能够持续36h,并且耐受性好，较少引起色觉异常，另外也叮减少服药次数，增加患者的依从性。本文就他达拉非在临床治疗ED的作用机制，疗效及安全性作一概述。1・他达

4、拉非的作用机制ED本质上是血管内皮受损，功能异常导致的疾病。内皮素(endothelin,ET)是目前己知体内作用最强和作用时间最持久的缩血管物质，ET有三种同分异构体，分别为ET-l、ET-2、ET-3o研究发现ET-1主要由血管内皮细胞产生，具有收缩血管、促进血管平滑肌增生与细胞粘连的作用，而且能介导各种平滑肌包括阴茎海绵体、尿道海绵体平滑肌收缩，是反应血管内皮功能的最有力的指标Z-o国内胡大一［4］研究证实血管内皮功能不但在心血管疾病的发病和进展中起关键作用，而且对性活动也有重要影响。血管内皮功能损害时，阴茎内NO水平下降，cGMP

5、牛成减少。使阴茎海绵体平滑肌细胞不能充分舒张，阴茎血管内血流减少，出现ED症状。PDE5IS能够改善血管内皮功能，修复损伤的内皮细胞，维持血管内环境稳定，从而达到治疗ED的目的。而他达拉非(Tadalafil)具有B-咔咻基团，是一种强效、选择性、可逆性cGMP—特异性磷酸二酯酶5(phosphodiesterase5,PDE5)抑制剂。其所具有的独特的哌嗪二酮环是在西地那非等的乙内酰咏环的基础上进一步改进得到的［5］。他达拉非的分了结构中含有双环结构的含氮杂环系统，和cGMP的结构类似，这使得他达拉非可以竞争性结合PDE5的催化位点5抑

6、制剂。从而抑制cGMP的水解，提高阴茎海绵体平滑肌细胞内cGMP浓度，增强平滑肌松弛，增加血流,从而达到治疗勃起功能障碍的效果。2.他达拉非治疗ED的疗效他达拉非于2003年在美国批准上市，在2005年进入中国市场。和对于西地那非和伐地那非，他达拉非口服吸收后，不受高脂餐食物的影响。主要的循环代谢产物是葡萄糖醛酸甲基儿茶酚，比他达拉非的活性少13000倍，因此代谢产物不具有临床活性。主要从粪便中排泄(约61%的剂量)，少部分从尿中排出(约36%的剂量)，而且研究还表明长期使用他达拉非不会出现阴茎组织内的PDE5的蓄积［6］。通过口服他达拉

7、非，对内科疾病合并的ED患者有不同的作用。2.1他达拉非对合并心血管疾病的ED患者的治疗在心血管疾病中，动脉造影显示动脉粥样硬化可以明显的影响阴部内动脉，超过50%的阴部内动脉和海绵体动脉管腔发生狭窄［7］。而且有资料显示，心脏病患者的ED发生率可以达到44%。研究表明口服他达拉非20mg能够治疗伴有高血压的ED患者有效率达到82.1%,伴有高血脂的ED患者有效率达到85.6%［8］。吸烟可增加高血压及动脉粥样化，降低阴茎海绵体内N0的浓度，引起ED,而口服他达拉非在治疗ED中，吸烟对其并未影响[9]o2.2对糖尿病合并的ED患者的治疗糖

8、尿病患者血糖控制不佳，将导致动脉粥样硬化发生，尤其是大血管粥样硬化、毛细血管病变等，这些因素导致海绵体缺血、缺氧，血氧饱和度降低，引起海绵体平滑肌减少，纤维化增多，白膜弹性蛋口和胶原成分增加，