第六章精神神经疾病治疗药

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1、第六章精神神经疾病的治疗药人类的精神活动是最高级的活动，各种原因均可能造成精神失常，主耍表现为各种精神分裂症、焦虑、抑郁、狂躁等。例：1、二战期间，徳国纳粹集屮营、奥斯威辛集屮营2、张国荣3、诗人顾城“黑夜给了我黑色的眼睛，我却用它寻找光明”，“其实，他不是求死，而是求生——I叫到生前的存在”。童话诗人、病态H恋症患者。4、诗人海子5、文革6、社会案例。“过街天桥，扔小孩”，“教学楼，扔学生”，“晋城，端氏”7、孕期，产后抑郁。目前，世界人口的0.5%〜1.5%会在某一吋间经历精神病发作，但仅有5%的人承认口

2、己患有这类疾病，U•仅有1%的人接受了粹神病治疗。由于引起精神病的原因非常复杂，所以对药物的作用机理也有多种假说。多巴胺假说是最为公认的机理之一，认为人部分药物作用于多巴胺受体，是多巴胺抗体的拮抗剂，对精神活动有选样性的抑制作用，在不影响意识清醒的情况下清除狂躁不安、精神错乱、忧郁、焦虑等症状。木类药物的品种很多，分类方法也各不相同，本章根据药理作川特点和作川机理主要介绍四类：抗梢神病药：主要用于粕神分裂症，使病人恢复正常理智。抗焦虑药、可消除紧张和焦虑状态。抗抑郁药：可治疗抑郁症，改善患者悄绪。抗躁狂药：主

3、要治疗病态的情感活动过度高涨。第一节抗精神病药1、精神病药的种类按其化学结构分为：吩噬嗪类、噬吨类(硫杂恿类)、丁酰苯类、二苯丁基哌碇类、苯甲酰胺类、二苯并二氮化类和二苯并氮氧化类。吩噬嗪类以氯丙嗪为代表，在对其构效关系研究基础上发展了乙酰丙嗪、三氟丙嗪、奋乃静、氟奋哪静等吩噬嗪类抗精神病药。与氯内嗪相比，这些线物在作用强度、显效时间等方面各有其特点。2、抗榕神病药的新进展白1952年氯丙嗪问世以来，开辟了精神病化疗新纪元。在此基础上开发了百余种药物，它们均阻断D2多巴胺受体，常被称为经典的抗精神病药，上要用

4、于治疗精神分裂症的阳性症状，但对阴性症状非但不能缓减，甚至使Z加重。近年来由于精神药理学的发展，抗精神病药的重点集中在抗阴性症状的药物和减少毒副作用的研究，特別针对锥体外系反应和迟发性运动障碍，发展了一类非典型精神病药物。氯氮平基本不发生迟发性运动障碍，山此揭开了精神病药物的新篇章.近年来已有不少非典型精神病药物上市，如利培酮、.奥氮平等，并有相当数量的该类药物处于临床研究阶段。3、抗精神病药物的作用机制精神分裂症的病因是由于脑内多巴胺神经系统功能亢进，使脑内多巴胺过量，或使多巴胺受体超敏而致。由于脑内多巴胺

5、受体对约物的反应不同，多巴胺受体分为几种不同的亚型。研究表明精神病患者的屮枢神经系统屮的Di和D2多巴胺受休均增多，但两种受体增多的数量不同，因而表现在症状上就有所不同。因而抗粕神分裂症的作用机制主要是降低中枢神经系统多巴胺的活性。所以，药物的抗精神分裂症作用主要与阻断多巴胺的受体冇关。使用最广的吩曝嗪类药物，其次为硫杂恵类药物、丁酰苯类。酰苯类，苯二氮草类及其衍生物等。4、吩嗥嗪类1)吩I屣嗪类药物的发展。CH2CH(CH3)N(CH3)2早在20世纪40年代就已发现某些抗组织胺类约物具有镇静作用，在研究吩

6、嗥嗪类抗组织胺药异丙嗪的构效关系时发现，吩曝嗪环与侧链氨基间的碳原了数增致三时，抗纽•织胺作用减弱而安定作用增强，从而发现了氯内嗪,氯内嗪的发现开辟了精神病化V治疗新领域。表7-1吩嗥嗪类药物的结构与作用强度及副作用。药名6H2CH2CH2R1作用强度帕金森症別作用（展颤麻痹综合症：运动不能或运动迟缓，唇、舌、双手震颤，面部表情呆板，还可出现流涎、多汗等。）R1R2氯丙嗪n(ch3)2Cl1++乙酰丙嗪N(CH3)2COCH3<1+++奋乃静AANN—CH2CH2OHCl10+++氟奋乃静NN—CH2CH2O

7、Hcf350+氟拉嗪\CH3cf313+哌普嗪—-NN—CH2CH2OHSO2N(CH3)2）吩囉嗪类药物的构效关系。对吩曝嗪类抗精神病药物的构效关系表明，吩囉嗪环上取代基的位置和性质与它们的抗精神病活性及强度都有密切关系。①吩曝嗪环上的取代。吩曝嗪环上的取代可增强抗精神病活性，而取代基的位置和种类对活性影响甚大，2位取代能增强活性，1,3,4位取代则活性降低，2位取代基的作用强度与其电子性能成正比。其抗精神病活性是・CF>-CL>-COCHs>-H>-OHo如三氯丙嗪的抗精神病活性为氯丙嗪的四倍，乙酰丙嗪

8、的作川比氯丙嗪弱，但毒性亦较低。当2位为含硫取代基时，对呕吐屮枢作用更强而対锥体外系副作用较小，临床主要用于止吐。①烷基侧链的改变。吩唾嗪母核与侧链上碱性基之间相隔了3个碳原了是吩II塞嗪类抗精神病类药物的基本结构特征，任何碳链的延长或缩短都将导致精神病作用的减弱或消失。侧链末端的碱性基团常为叔胺,可为直链的二甲胺基，也可为环状的哌嗪慕或哌唳慕。其中含哌嗪侧链的作用较强。②吩囉嗪母核的改变。吩唾嗪母